Thrombozytenaggregationshemmer: Liste der Medikamente

Thrombozytenaggregationshemmer - ein wesentlicher Bestandteil der Behandlung von Angina pectoris II - IV-Funktionsklassen und Kardiosklerose nach Infarkt. Dies liegt an ihrem Wirkungsmechanismus. Wir präsentieren Ihnen eine Liste von Thrombozytenaggregationshemmern.

Wirkmechanismus

Eine koronare Herzkrankheit geht mit der Bildung von atherosklerotischen Plaques an den Arterienwänden einher. Wenn die Oberfläche einer solchen Plaque beschädigt ist, setzen sich Blutzellen darauf ab - Blutplättchen, die den Defekt schließen. Gleichzeitig werden biologisch aktive Substanzen aus Blutplättchen freigesetzt, die die weitere Sedimentation dieser Zellen auf dem Plaque und die Bildung ihrer Cluster - Blutplättchenaggregate - stimulieren. Einheiten werden entlang der Herzkranzgefäße getragen, was zu ihrer Blockade führt. Infolgedessen tritt eine instabile Angina pectoris oder ein Myokardinfarkt auf..
Thrombozytenaggregationshemmer blockieren biochemische Reaktionen, die zur Bildung von Thrombozytenaggregaten führen. Somit verhindern sie die Entwicklung einer instabilen Angina und eines Myokardinfarkts.

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In der modernen Kardiologie werden folgende Thrombozytenaggregationshemmer verwendet:

• Acetylsalicylsäure (Aspirin, Thrombo-ass, CardiAsk, Plidol, Thrombopol);
• Dipyridamol (Curantyl, Parcedil, Trombonyl);
• Clopidogrel (Zilt, Plavix);
• Ticlopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatid (Integrilin);
• Abciximab (ReoPro).

Es gibt auch fertige Kombinationen dieser Medikamente, zum Beispiel Agrenox (Dipyridamol + Acetylsalicylsäure).

Acetylsalicylsäure

Diese Substanz hemmt die Aktivität von Cyclooxygenase, einem Enzym, das die Synthese von Thromboxan fördert. Letzteres ist ein wesentlicher Faktor bei der Blutplättchenaggregation (Kleben).
Aspirin wird zur primären Vorbeugung eines Myokardinfarkts mit Angina pectoris II - IV-Funktionsklassen sowie zur Vorbeugung eines erneuten Infarkts nach einer Krankheit verschrieben. Es wird nach Operationen an Herz und Blutgefäßen angewendet, um thromboembolischen Komplikationen vorzubeugen. Die Wirkung nach der Verabreichung tritt innerhalb von 30 Minuten auf.
Das Medikament wird über einen langen Zeitraum in Form von Tabletten mit 100 oder 325 mg verschrieben.
Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und manchmal Geschwüre der Magenschleimhaut. Wenn der Patient anfänglich ein Magengeschwür hatte, ist die Entwicklung von Magenblutungen mit Acetylsalicylsäure wahrscheinlich. Langzeitanwendung kann von Schwindel, Kopfschmerzen oder anderen Funktionsstörungen des Nervensystems begleitet sein. In seltenen Fällen kommt es zu einer Hemmung des hämatopoetischen Systems, Blutungen, Nierenschäden und allergischen Reaktionen.
Acetylsalicylsäure ist kontraindiziert bei Erosion und Geschwüren des Magen-Darm-Trakts, Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Nieren- oder Leberinsuffizienz, einigen Blutkrankheiten, Hypovitaminose K. Schwangerschaft, Stillzeit und Alter unter 15 Jahren sind kontraindiziert..
Mit Vorsicht ist es notwendig, Acetylsalicylsäure für Asthma bronchiale und andere allergische Erkrankungen zu verschreiben..
Bei Verwendung von Acetylsalicylsäure in kleinen Dosen sind die Nebenwirkungen nicht sehr ausgeprägt. Noch sicherer ist die Verwendung des Arzneimittels in mikrokristallisierten Formen ("Colfarit").

Dipyridamol

Dipyridamol hemmt die Synthese von Thromboxan A2, erhöht den Gehalt an cyclischem Adenosinmonophosphat in den Blutplättchen, was eine blutplättchenhemmende Wirkung hat. Gleichzeitig erweitert es die Herzkranzgefäße.
Dipyridamol wird hauptsächlich bei zerebrovaskulären Erkrankungen zur Vorbeugung von Schlaganfällen verschrieben. Es ist auch nach einer Gefäßoperation angezeigt. Bei koronaren Herzerkrankungen wird das Medikament normalerweise nicht angewendet, da sich mit der Ausdehnung der Herzkranzgefäße ein „Raubphänomen“ entwickelt - eine Verschlechterung der Blutversorgung der betroffenen Bereiche des Myokards aufgrund einer verbesserten Durchblutung in gesunden Herzgeweben.
Das Medikament wird für eine lange Zeit verwendet, auf nüchternen Magen wird die tägliche Dosis in 3-4 Dosen aufgeteilt.
Dipyridamol wird auch intravenös während der Stress-Echokardiographie angewendet.
Nebenwirkungen sind Dyspepsie, Rötung des Gesichts, Kopfschmerzen, allergische Reaktionen, Muskelschmerzen, verringerter Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz. Dipyridamol verursacht keine Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt.
Das Medikament wird nicht bei instabiler Angina und akutem Myokardinfarkt angewendet.

Ticlopidin

Ticlopidin beeinflusst im Gegensatz zu Acetylsalicylsäure die Aktivität der Cyclooxygenase nicht. Es blockiert die Aktivität von Thrombozytenrezeptoren, die für die Bindung von Thrombozyten an Fibrinogen und Fibrin verantwortlich sind, wodurch die Intensität der Thrombose signifikant verringert wird. Die Thrombozytenaggregationshemmung tritt später als nach Einnahme von Acetylsalicylsäure auf, ist jedoch stärker ausgeprägt.
Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen mit Atherosklerose der Gefäße der unteren Extremitäten verschrieben. Es wird verwendet, um Schlaganfälle bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen zu verhindern. Darüber hinaus wird Ticlopidin nach Operationen an Herzkranzgefäßen sowie bei Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen für die Verwendung von Acetylsalicylsäure angewendet.
Das Medikament wird zweimal täglich zu den Mahlzeiten oral verschrieben..
Nebenwirkungen: Dyspepsie (Verdauungsstörungen), allergische Reaktionen, Schwindel, Leberfunktionsstörungen. In seltenen Fällen können Blutungen, Leukopenie oder Agranulozytose auftreten. Während der Einnahme des Arzneimittels muss die Leberfunktion regelmäßig überwacht werden. Ticlopidin sollte nicht zusammen mit Antikoagulanzien eingenommen werden.
Das Arzneimittel sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit, bei Lebererkrankungen, bei hämorrhagischem Schlaganfall und bei hohem Blutungsrisiko mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarm eingenommen werden.

Clopidogrel

Das Medikament blockiert irreversibel die Blutplättchenaggregation und verhindert Komplikationen der Koronararteriosklerose. Es wird nach einem Myokardinfarkt sowie nach Operationen an Herzkranzgefäßen verschrieben. Clopidogrel ist wirksamer als Acetylsalicylsäure und verhindert Myokardinfarkt, Schlaganfall und plötzlichen Koronartod bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.
Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich oral verabreicht.
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen des Arzneimittels sind dieselben wie bei Ticlopidin. Clopidogrel hat jedoch selten eine nachteilige Wirkung auf das Knochenmark mit der Entwicklung von Leukopenie oder Agranulozytose. Das Medikament wird nicht für Kinder unter 18 Jahren verschrieben.

Thrombozytenrezeptorblocker IIb / IIIa

Derzeit wird nach Medikamenten gesucht, die die Blutplättchenaggregation wirksam und selektiv unterdrücken. Die Klinik verwendet bereits eine Reihe moderner Mittel zur Blockierung von Thrombozytenrezeptoren - Lamifiban, Tirofiban, Eptifibatid.
Diese Medikamente werden intravenös beim akuten Koronarsyndrom sowie bei der perkutanen transluminalen Koronarangioplastie verabreicht.
Nebenwirkungen sind Blutungen und Thrombozytopenie.
Gegenanzeigen: Blutungen, Aneurysmen der Blutgefäße und des Herzens, signifikante arterielle Hypertonie, Thrombozytopenie, Leber- oder Nierenversagen, Schwangerschaft und Stillzeit.

Abciximab

Dies ist ein modernes Thrombozytenaggregationshemmer, ein synthetischer Antikörper gegen Thrombozyten-IIb / IIIa-Rezeptoren, der für deren Bindung an Fibrinogen und andere adhäsive Moleküle verantwortlich ist. Das Medikament verursacht eine ausgeprägte antithrombotische Wirkung.
Die Wirkung des Arzneimittels bei intravenöser Verabreichung erfolgt sehr schnell, hält jedoch nicht lange an. Es wird als Infusion zusammen mit Heparin und Acetylsalicylsäure bei akutem Koronarsyndrom und Operationen an Herzkranzgefäßen verwendet.
Gegenanzeigen und Nebenwirkungen des Arzneimittels sind dieselben wie für Thrombozytenrezeptor-IIb / IIIa-Blocker.

Thrombozytenaggregationshemmer: eine Liste von Medikamenten

Thrombozytenaggregationshemmer sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die den Thromboseprozess unterdrücken sollen, indem sie die Adhäsion von Thrombozyten aneinander hemmen. Darüber hinaus verhindert die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern die Blutplättchenadhäsion an der Gefäßwand. Infolgedessen nehmen die rheologischen Eigenschaften des Blutes zu und das Blutgerinnungssystem wird gehemmt. Thrombozytenaggregationshemmer können vorhandene Blutgerinnsel zerstören.

Die Membranen der roten Blutkörperchen werden weniger elastisch, sie verändern leicht ihre Form und können die Wand der Blutgefäße durchdringen. Die Durchblutung verbessert sich, das Risiko von Thrombosekomplikationen nimmt ab. Durch die Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern in den frühen Stadien der Bildung eines Blutgerinnsels können Sie eine maximale Wirkung erzielen.

Thrombozytenaggregationshemmer sind in der Medizin weit verbreitet. Sie werden zur Vorbeugung von Thrombosen nach chirurgischen Eingriffen mit koronarer Herzkrankheit, akuter zerebraler Ischämie, Thrombophlebitis und Kardiosklerose nach Infarkt verschrieben.

Jede kardiologische Erkrankung ist mit dem Risiko der Bildung von Cholesterinplaques in den Gefäßen verbunden. Sie verengen das Lumen des Gefäßes und lassen kein normales Blut darauf fließen. Eine Verlangsamung des Blutflusses in einem bestimmten Bereich sowie dessen Verdickung führen an dieser Stelle zur Bildung eines Blutgerinnsels. Wenn es abhebt, verteilen sich die Partikel eines Blutgerinnsels mit Blutfluss in den Gefäßen, verstopfen das Lumen kleiner Arterien und verursachen akute ischämische Läsionen des Myokards und des Gehirns, die mit schweren Komplikationen einhergehen, bis zum Tod.

Die Prävention von Schlaganfall und Herzinfarkt basiert auf der Verwendung von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern. Weder der eine noch der andere können jedoch den gebildeten Thrombus zerstören. Sie lassen es einfach nicht weiter wachsen und verhindern so die Verstopfung der Gefäße. Thrombozytenaggregationshemmer werden Menschen mit akuter Ischämie verschrieben, wodurch solche Patienten Leben retten können.

Antikoagulanzien sind aggressiver als Thrombozytenaggregationshemmer. Die Einnahme ist nicht nur teurer, sondern birgt auch ein viel höheres Risiko für Komplikationen..

Wenn Thrombozytenaggregationshemmer verschrieben werden?

Thrombozytenaggregationshemmer werden für die folgenden Indikationen verschrieben:

Ischämische Störungen im Körper.

Das Vorhandensein einer Veranlagung zur Bildung von Blutgerinnseln.

Atherosklerotische Gefäßerkrankung.

Dyszirkulatorische Enzephalopathie, zerebrale Ischämie.

Herztransplantationsbypass, Bluttransfusion.

Gegenanzeigen zur Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern

Thrombozytenaggregationshemmer werden nicht für Frauen verschrieben, die in der Lage sind, ein Kind zu haben. Sie sollten sie auch nicht an Personen mit Magengeschwüren und unter 18 Jahren weitergeben..

Andere Kontraindikationen für die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern sind:

Erosive und ulzerative Läsionen des Verdauungstraktes.

Erkrankungen der Nieren und der Leber.

Das Vorhandensein von Blut im Urin.

Mangel an Vitamin C und Vitamin K im Körper.

Nebenwirkungen

Thrombozytenaggregationshemmer können die folgenden Nebenwirkungen verursachen:

Blutungen und Blutungen, Vaskulitis, Blutdrucksenkung.

Störungen des Verdauungssystems.

Schmerzen im Herzen, in den Muskeln, in den Gelenken.

Dysurische Störungen, das Auftreten von Blut im Urin, Hepatosplenomegalie.

Schlafstörungen, Zittern und Parese der Gliedmaßen, Störungen der emotionalen Sphäre.

Liste der Drogen

Die Liste der Thrombozytenaggregationshemmer ist ziemlich umfangreich. Die meisten Medikamente aus dieser Gruppe werden nicht nur zum Zweck der Behandlung verschrieben, sondern auch zur Vorbeugung verschiedener Komplikationen, die bei Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder nach einer Operation auftreten können.

Aspirin oder Acetylsalicylsäure. Aspirin ist ein Medikament der NSAID-Gruppe. Dieses Werkzeug hat eine ausgeprägte Thrombozytenaggregationshemmung. Nach seiner Verabreichung tritt eine Prostaglandinregulation der Blutplättchenhämostase auf. Daher wird Aspirin zur Vorbeugung von Blutgerinnseln verschrieben. Dieses Medikament ist sehr verbreitet. Es hilft, die Körpertemperatur zu senken, lindert Schmerzen.

Nehmen Sie Aspirin nach einer Mahlzeit ein, da das Medikament die Magenwand reizen und eine Verschlimmerung des Magengeschwürs verursachen kann. Um eine stabile Thrombozytenaggregationshemmung zu erzielen, müssen Sie das Medikament lange Zeit in kleinen Mengen einnehmen. Um zu verhindern, dass Blutplättchen in ein Blutgerinnsel verklumpen und die rheologischen Eigenschaften des Blutes verbessern, ist eine Dosierung von 1/2 Tablette 1 Mal pro Tag erforderlich.

Ticlopidin. Dieses Medikament hat eine ausgeprägte antithrombotische Wirkung, die um ein Vielfaches größer ist als die Wirkung von Aspirin. Daher wird es Patienten mit diagnostizierten ischämischen Läsionen verschrieben, wenn es erforderlich ist, den Blutfluss zum Gehirn zu verringern. Es wird auch für Menschen empfohlen, die an einer koronaren Herzkrankheit, einer Ischämie der unteren Extremitäten und einer Retinopathie aufgrund von Diabetes leiden. Wenn sich der Patient bereits einer vaskulären Bypass-Operation unterzogen hat, wird ihm Ticlopidin lange Zeit verschrieben.

Ticlopidin verlängert jegliche Blutung, hemmt die Blutgerinnung und hemmt die Blutplättchenaggregation. Ticlopidin darf nicht in Verbindung mit anderen Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien eingenommen werden. Der gesamte Behandlungsverlauf entspricht 3 Monaten. Zu diesem Zeitpunkt sollte eine Person regelmäßig von einem Arzt überwacht werden und Blut zur Analyse spenden.

Nach der Einnahme von Ticlopidin wird es schnell vom Blut aufgenommen, was sein Hauptmerkmal ist. Die therapeutische Wirkung bleibt mehrere Tage nach Einnahme des Arzneimittels bestehen.

Ticlopidin als Hauptwirkstoff ist in folgenden Arzneimitteln enthalten: Tiklo, Tiklid, Tiklopidin-Ratiofarm.

Pentoxifyllin. Dieses Medikament hat nicht nur die Wirkung von Thrombozytenaggregationshemmern, sondern lindert auch Krämpfe, erweitert die Blutgefäße und verbessert die Durchblutung der inneren Organe. Dank seiner Verwendung werden die rheologischen Blutindizes verbessert und die Herzfrequenz bleibt normal.

Pentoxifyllin wird als angioprotektive Arzneimittel bezeichnet, die die Elastizität der Blutzellen erhöhen und die Fibrinolyse erhöhen. Es wird zur Claudicatio intermittens mit Angiopathie, postthrombotischem Syndrom, Erfrierungen, Krampfadern und koronarer Herzkrankheit verschrieben.

Clopidogrel. Die Wirkung der Einnahme von Clopidogrel ähnelt der Wirkung der Einnahme von Ticlopidin. Das Medikament verhindert die Adhäsion von Blutplättchen, beseitigt deren erhöhte Aktivität. Clopidogrel verursacht selten Nebenwirkungen, da es eine geringe Toxizität aufweist. Wenn es notwendig ist, eine Langzeit-Thrombozytenaggregationshemmung durchzuführen, verschreiben die meisten Spezialisten ihren Patienten dieses Medikament..

Dipyridamol. Dies ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, der dabei hilft, das Lumen von Blutgefäßen zu erweitern, die Blut zum Herzmuskel transportieren. Seine Aufnahme verbessert den kollateralen Blutfluss, normalisiert die Kontraktilität des Myokards und verbessert den venösen Abfluss.

Dipyridamol hat eine vasodilatierende Wirkung, aber wenn Sie seine Verabreichung mit anderen Arzneimitteln kombinieren, können Sie eine blutplättchenhemmende Wirkung erzielen. Es wird für Patienten mit einem hohen Risiko für Blutgerinnsel sowie für Patienten empfohlen, die sich nach einer Operation wegen einer Herzprothese erholen.

Curantyl. Curantyl ist ein Medikament, das auf dem Wirkstoff Dipyridamol basiert. Curantyl wird einer Vielzahl von Menschen verschrieben, da es bei schwangeren und stillenden Frauen nicht kontraindiziert ist. Dank seiner Verwendung dehnen sich die Blutgefäße aus, das Risiko von Blutgerinnseln nimmt ab, das Herz erhält eine ausreichende Menge an Nährstoffen.

Das Medikament wird Frauen in einer Position empfohlen, in der sie an Plazenta-Insuffizienz leiden oder an Herz- und Gefäßerkrankungen leiden. Sein Zweck ermöglicht es, einen Sauerstoffmangel des Fötus zu verhindern, der maximale Nährstoffe erhält.

Ein weiterer Effekt von Curantyl ist eine Erhöhung der Immunität. Während der Verabreichung tritt die aktive Produktion von Interferon auf, wodurch das Risiko einer Virusinfektion bei einer schwangeren Frau verringert wird.

Eptifibatid. Dieses Medikament wird für Patienten verschrieben, die sich einer perkutanen Bypass-Transplantation der Koronararterien unterzogen haben, sowie für Patienten mit Herzerkrankungen. Das Medikament wird in einem umfassenden Behandlungsschema mit Aspirin, Heparin und Clopidogrel verschrieben. Vor der Behandlung wird der Patient einer gründlichen Untersuchung unterzogen, die insbesondere für Personen über 60 Jahre und für Frauen gilt.

Das Medikament wird in einem Krankenhaus intravenös verabreicht. Nach der Rückkehr nach Hause muss der Patient einige Monate lang seine Pillenform einnehmen. Die lebenslange Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern ist möglich, um das Risiko thromboembolitischer Komplikationen zu vermeiden.

Wenn der Patient eine Notoperation benötigt, wird das Medikament abgesagt. Wenn die Operation geplant ist, sollte der Empfang einige Tage vor der Operation abgebrochen werden.

Iloprost. Dieses Medikament sollte nur in einem Krankenzimmer angewendet werden. Vor seinem Termin sollte der Patient sorgfältig untersucht werden. Die Lösung, die in Form von Injektionen verabreicht wird, wird im Voraus hergestellt. Wenn eine Person Iloprost erhält, sollte sie mit dem Rauchen aufhören. Wenn Sie sich einer Behandlung gegen Hypotonie unterziehen, müssen Sie den Blutdruck messen, bevor Sie das Medikament verabreichen. Dies verhindert, dass es stark fällt..

In der Zubereitung Ventavis wirkt Iloprost als künstlicher Ersatz für Prostaglandin, es wird in Form einer Inhalationslösung verwendet. Iloprost wird bei pulmonaler Hypertonie verschrieben, unabhängig von seiner Art. Auf diese Weise können Sie die Gefäße erweitern, die das Lungengewebe nähren, und die rheologischen Eigenschaften des Blutes verbessern.

Kombinierte Arzneimittel mit Thrombozytenaggregationshemmung

Die moderne Pharmakologie bietet Patienten, die eine Thrombozytenaggregationshemmung benötigen, Medikamente mit kombinierter Wirkung. Solche Medikamente enthalten mehrere Thrombozytenaggregationshemmer, die sich gegenseitig verstärken..

Unter diesen Medikamenten:

Agrenox, in dessen Zusammensetzung Aspirin und Dipyridamol vorhanden sind.

Aspigrel mit Aspirin und Clopidogrel in der Zusammensetzung.

Coplavix. Seine Zusammensetzung ähnelt der von Aspigrel.

Cardiomagnyl mit Aspirin und Magnesium.

Thrombozytenaggregationshemmer sind Arzneimittel, die bei der Behandlung verschiedener Pathologien weit verbreitet sind. Kardiologen, Neurologen und Gefäßchirurgen ernennen sie zu ihren Patienten..

Professor Obrezan A.G. Thrombozytenaggregationshemmer bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

Galyavich WIE. - Thrombozytenaggregationshemmende Therapie bei ACS: Probleme und Lösungen:

Artikelautor: Volkov Dmitry Sergeevich | K.M. Chirurg, Phlebologe

Bildung: Moskauer Staatliche Medizinische und Zahnmedizinische Universität (1996). 2003 erhielt er ein Diplom vom Bildungs- und Wissenschaftszentrum für Management des Präsidenten der Russischen Föderation.

Thrombozytenaggregationshemmer: Liste der Medikamente, was es ist, Wirkmechanismus und Klassifizierung

Thrombozytenaggregationshemmer sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die Thrombosen vorbeugen..

Sie wirken im Stadium der Blutgerinnung, in dem Klumpen oder Aggregationen von Blutplättchen auftreten. Sie hemmen (hemmen) den Prozess des Klebens von Blutplättchen, und es findet keine Gerinnung statt. Verschiedene Medikamente dieser Gruppe haben unterschiedliche Wirkmechanismen, um eine blutplättchenhemmende Wirkung zu erzielen..

Heutzutage verwendet die Medizin sowohl seit langem bekannte Blutverdünner als auch moderne Medikamente, die weniger Kontraindikationen und weniger ausgeprägte Nebenwirkungen haben. Die Pharmakologie arbeitet ständig an neuen Arzneimitteln, deren Eigenschaften besser sein werden als bei früheren..

Bei Ernennung

Die Hauptindikationen für die Einnahme von Thrombozytenaggregationshemmern sind wie folgt:

• KHK (Herzischämie).
• Ischämische Transistorangriffe.
• Zerebrovaskuläre Unfälle, Prophylaxe ischämischer Schlaganfälle, Zustand nach ischämischem Schlaganfall.
• Hypertonische Erkrankung.
• Zustand nach Herzoperation.
• Auslöschen von Erkrankungen der Gefäße der Beine.

Kontraindikationen

Unterschiedliche Medikamente können unterschiedliche Kontraindikationen haben. Die allgemeinen umfassen die folgenden:

• Störungen in der Arbeit der Leber und Nieren ausgeprägter Natur.
• Magengeschwür.
• Mit dem Blutungsrisiko verbundene Krankheiten.
• Herzinsuffizienz mit schweren Manifestationen.
• Hämorrhagischer Schlaganfall.
• Schwangerschaft und Stillzeit.

Liste der Thrombozytenaggregationshemmer und deren Klassifizierung

Alle Thrombozytenaggregationshemmer können in Gruppen eingeteilt werden:

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1. Acetylsalicylsäure und ihre Derivate (Thrombo-AS, Aspirin Cardio, Acekardol, Cardiomagnyl, Aspicor, CardiASK) und andere.
2. ADP-Rezeptorblocker (Clopidogrel, Ticlopidin).
3. Phosphodiesterase-Inhibitoren (Triflusal, Dipyridamol).
4. Glykoproteinrezeptorblocker (Lamifiban, Eptifibatide, Tirofiban, Abciximab).
5. Inhibitoren des Arachidonsäurestoffwechsels (Indobufen, Picotamid).
6. Arzneimittel auf der Basis der Pflanze Ginkgo Biloba (Bilobil, Ginos, Ginkio).
7. Pflanzen mit antiaggreganten Eigenschaften (Rosskastanie, Blaubeeren, Süßholz, grüner Tee, Ingwer, Soja, Preiselbeeren, Knoblauch, Ginseng, Rotklee, Granatapfel, Johanniskraut, Zwiebeln und andere).
8. Diese Kategorie umfasst auch Vitamin E, das die gleichen Eigenschaften aufweist..

Jetzt - genauer über einige der häufigsten Medikamente.

Aspirin

Das erste auf der Liste ist Acetylsalicylsäure oder Aspirin, das bekannteste Medikament, das nicht nur als Thrombozytenaggregationshemmer, sondern auch als entzündungshemmendes und fiebersenkendes Mittel weit verbreitet ist.

Der Wirkungsmechanismus von Aspirin besteht darin, die Biosynthese von Thromboxan A2 zu unterdrücken, das sich in Blutplättchen befindet. Dadurch wird der Adhäsionsprozess gestört und das Blut gerinnt langsamer..

In großen Dosen wirkt Acetylsalicylsäure auch auf andere Gerinnungsfaktoren, weshalb die gerinnungshemmende Wirkung nur zunimmt.

Aspirin ist das beliebteste Thrombozytenaggregationshemmer.

Aspirin hat verschiedene Indikationen, wird aber meistens zur Vorbeugung von Thrombosen verschrieben. Das Medikament wird gut vom Magen aufgenommen und innerhalb von 20 Stunden von den Nieren ausgeschieden. Die Wirkung tritt in einer halben Stunde auf. Es sollte erst nach dem Essen eingenommen werden, da sonst die Gefahr besteht, dass Magengeschwüre auftreten. Erhältlich in Tablettenform.

Sie können selbst kein Aspirin trinken. Während der Verabreichung ist es notwendig, die Blutgerinnungsparameter zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen. Es ist wichtig, das Blutungsrisiko während der Einnahme von Aspirin und Antikoagulanzien zu berücksichtigen. Acetylsalicylsäure wirkt sich zusammen mit anderen entzündungshemmenden nichtsteroidalen Arzneimitteln negativ auf die Magenschleimhaut aus.

Zu den oben genannten Kontraindikationen sollte Asthma hinzugefügt werden..

Aspirin verursacht viele Nebenwirkungen, darunter:

• Magenschmerzen;
• Übelkeit;
• Magen-Darm-Geschwür;
• Kopfschmerzen;
• Allergien
• beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion.

Clopidogrel

Dieses Medikament ist ein ADP-Rezeptorblocker. Es blockiert die Bindung von Adenosintriphosphat an Rezeptoren und hemmt dadurch den Prozess der Blutplättchenadhäsion. Im Vergleich zu anderen ADP-Rezeptorblockern verursacht es weniger Allergien und Nebenwirkungen aus dem Blutsystem und dem Magen-Darm-Trakt.

Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell im Verdauungstrakt resorbiert, nach einer Stunde wird die maximale Konzentration im Blut notiert. Es wird über Kot und Urin ausgeschieden. Die maximale Wirkung wird nach etwa einer Woche erreicht und kann bis zu 10 Tage anhalten. Erhältlich in Tabletten.

Es verhindert Thrombosen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirksamer als Aspirin.

Das Medikament kann nicht zusammen mit direkten und indirekten Antikoagulanzien verschrieben werden. Gegenanzeigen sind grundsätzlich dieselben wie bei anderen Arzneimitteln dieser Gruppe.

Von den Nebenwirkungen werden Allergien, Gelbsucht, Magen-Darm-Störungen und Schwindel beobachtet.

Integrilin (Eptifibatid)

Bezieht sich auf Antagonisten von IIb / IIIa-Glykoproteinrezeptoren. Verhindert die Bindung von Fibrinogen- und Plasmakoagulationsfaktoren an Blutplättchenrezeptoren, wodurch die Blutplättchenadhäsion gehemmt wird. Es hat keinerlei Einfluss auf die APTT- und Prothrombinzeit. Seine Wirkungen sind reversibel und nach einigen Stunden kehren ihre Funktionen zu Blutplättchen zurück.

Zusammen mit Integrilin werden Heparin und Acetylsalicylsäure bei der komplexen Behandlung des akuten Koronarsyndroms verschrieben. Erhältlich in Injektion und wird nur im Krankenhaus verwendet.

• Das Medikament ist kontraindiziert bei Schwangerschaft, Stillzeit, inneren Blutungen, hämorrhagischer Diathese, schwerem Bluthochdruck, Thrombozytopenie, Aneurysma, schweren Nieren- und Lebererkrankungen.
• Zu den Nebenwirkungen zählen Bradykardie, Blutdruckabfall, allergische Reaktionen und eine Abnahme der Blutplättchenzahl..

Glockenspiel

1. Bezieht sich auf Thrombozytenphosphodiesterase-Inhibitoren mit dem Hauptwirkstoff Dipyridamol.

Seine blutplättchenhemmende Wirkung beruht auf der Unterdrückung der Thrombozytenenzymaktivität, der Freisetzung von Prostacyclin aus dem Endothel und der Blockade der Bildung von Thromboxan A2.

Wird schnell zu 40-60% im Verdauungstrakt resorbiert und erreicht nach etwa einer Stunde seine maximale Konzentration im Blut. Es wird mit Galle entfernt.

Arzneimittelfreisetzungsform - Tabletten und Pillen.

Von den am häufigsten festgestellten Nebenwirkungen:

• Schwindel
• Kopfschmerzen,
• Übelkeit,
• Rötung der Gesichtshaut;
• Muskelschmerzen;
• Blutdruck senken,
• Hautallergien;
• erhöhte Symptome der Ischämie.

Sie können Curantil nicht bei akutem Herzinfarkt und instabiler Angina einnehmen

Ticlide (Ticlopidin)

Dieses Medikament ist in seiner blutplättchenhemmenden Wirkung Acetylsalicylsäure überlegen, aber die gewünschte Wirkung tritt viel später auf. Es blockiert die Thrombozytenrezeptoren IIb / IIIa, senkt die Blutviskosität, erhöht die Elastizität der roten Blutkörperchen und die Dauer der Blutung.

Es wird bei schwerer Atherosklerose mit dem Ziel verschrieben, Ischämie nach Myokardinfarkt, nach Bypass-Operation der Koronararterien als Prophylaxe für Thrombozytenpathologien zu verhindern, um die Entwicklung einer Retinopathie mit Diabetes mellitus zu verhindern.

Form freigeben - Tabletten.

Sie können Tiklid nicht mit einer Tendenz zur Blutung (mit einigen Blutkrankheiten, Blutungen, einem Magengeschwür), einer Unverträglichkeit gegenüber Ticlopidin einnehmen. Das Arzneimittel kann Veränderungen der Blutzusammensetzung, Blutungen, Bauchschmerzen, allergische Reaktionen und Gelbsucht verursachen.

Kombinationspräparate

Die Zusammensetzung solcher Arzneimittel umfasst mehrere Thrombozytenaggregationshemmer, die die gegenseitigen Wirkungen verstärken. Die am häufigsten verschriebenen sind:

• Aspigrel - enthält Acetylsalicylsäure und Clopidogrel.
• Agrenox - enthält Dipyridamol und Aspirin.
• Cardiomagnyl - basierend auf Acetylsalicylsäure und Magnesium.
• KombiASK - ein Analogon von Cardiomagnyl.
• Magnikor - in der Zusammensetzung nah an Cardiomagnyl.

Fazit

Die unabhängige Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern aufgrund der Vielzahl von Kontraindikationen und Nebenwirkungen ist nicht zulässig. Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der den Blutgerinnungsindex überwacht und gegebenenfalls die Dosierung oder das Arzneimittel selbst ändert..

Selbst Produkte, die in Apotheken ohne Rezept verkauft werden, sollten nur nach Anweisung eines Arztes eingenommen werden. Dazu gehören Aspirin, Glockenspiele und andere Arzneimittel, die Acetylsalicylsäure enthalten, sowie Ginkgo-Biloba-Tabletten. Beteiligen Sie sich nicht an Pflanzen mit antiaggregativer Wirkung.

Thrombozytenaggregationshemmer: Liste der Medikamente

Thrombozytenaggregationshemmer - ein wesentlicher Bestandteil der Behandlung von Angina pectoris II - IV-Funktionsklassen und Kardiosklerose nach Infarkt. Dies liegt an ihrem Wirkungsmechanismus. Wir präsentieren Ihnen eine Liste von Thrombozytenaggregationshemmern.

Wirkmechanismus

Eine koronare Herzkrankheit geht mit der Bildung von atherosklerotischen Plaques an den Arterienwänden einher. Wenn die Oberfläche einer solchen Plaque beschädigt ist, setzen sich Blutzellen darauf ab - Blutplättchen, die den resultierenden Defekt bedecken.

Gleichzeitig werden biologisch aktive Substanzen aus Blutplättchen freigesetzt, die die weitere Sedimentation dieser Zellen auf dem Plaque und die Bildung ihrer Cluster - Blutplättchenaggregate - stimulieren. Einheiten werden entlang der Herzkranzgefäße getragen, was zu ihrer Blockade führt. Infolgedessen tritt eine instabile Angina pectoris oder ein Myokardinfarkt auf..

Thrombozytenaggregationshemmer blockieren biochemische Reaktionen, die zur Bildung von Thrombozytenaggregaten führen. Somit verhindern sie die Entwicklung einer instabilen Angina und eines Myokardinfarkts.

Scrollen

In der modernen Kardiologie werden folgende Thrombozytenaggregationshemmer verwendet:

• Acetylsalicylsäure (Aspirin, Thrombo-ass, CardiAsk, Plidol, Thrombopol);
• Dipyridamol (Curantyl, Parcedil, Trombonyl);
• Clopidogrel (Zilt, Plavix);
• Ticlopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatid (Integrilin);
• Abciximab (ReoPro).

Es gibt auch fertige Kombinationen dieser Medikamente, zum Beispiel Agrenox (Dipyridamol + Acetylsalicylsäure).

Acetylsalicylsäure

Diese Substanz hemmt die Aktivität von Cyclooxygenase, einem Enzym, das die Synthese von Thromboxan fördert. Letzteres ist ein wesentlicher Faktor bei der Blutplättchenaggregation (Kleben).
Aspirin wird zur primären Vorbeugung eines Myokardinfarkts mit Angina pectoris II - IV-Funktionsklassen sowie zur Vorbeugung eines erneuten Infarkts nach einer Krankheit verschrieben. Es wird nach Operationen an Herz und Blutgefäßen angewendet, um thromboembolischen Komplikationen vorzubeugen. Die Wirkung nach der Verabreichung tritt innerhalb von 30 Minuten auf.
Das Medikament wird über einen langen Zeitraum in Form von Tabletten mit 100 oder 325 mg verschrieben.
Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen und manchmal Geschwüre der Magenschleimhaut. Wenn der Patient anfänglich ein Magengeschwür hatte, ist die Entwicklung von Magenblutungen mit Acetylsalicylsäure wahrscheinlich. Langzeitanwendung kann von Schwindel, Kopfschmerzen oder anderen Funktionsstörungen des Nervensystems begleitet sein. In seltenen Fällen kommt es zu einer Hemmung des hämatopoetischen Systems, Blutungen, Nierenschäden und allergischen Reaktionen.
Acetylsalicylsäure ist kontraindiziert bei Erosion und Geschwüren des Magen-Darm-Trakts, Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Nieren- oder Leberinsuffizienz, einigen Blutkrankheiten, Hypovitaminose K. Schwangerschaft, Stillzeit und Alter unter 15 Jahren sind kontraindiziert..
Mit Vorsicht ist es notwendig, Acetylsalicylsäure für Asthma bronchiale und andere allergische Erkrankungen zu verschreiben..

Bei Verwendung von Acetylsalicylsäure in kleinen Dosen sind die Nebenwirkungen nicht sehr ausgeprägt. Noch sicherer ist die Verwendung des Arzneimittels in mikrokristallisierten Formen ("Colfarit").

Dipyridamol

Dipyridamol hemmt die Synthese von Thromboxan A2, erhöht den Gehalt an cyclischem Adenosinmonophosphat in den Blutplättchen, was eine blutplättchenhemmende Wirkung hat. Gleichzeitig erweitert es die Herzkranzgefäße.
Dipyridamol wird hauptsächlich bei zerebrovaskulären Erkrankungen zur Vorbeugung von Schlaganfällen verschrieben. Es ist auch nach einer Gefäßoperation angezeigt. Bei koronaren Herzerkrankungen wird das Medikament normalerweise nicht angewendet, da sich mit der Ausdehnung der Herzkranzgefäße ein „Raubphänomen“ entwickelt - eine Verschlechterung der Blutversorgung der betroffenen Bereiche des Myokards aufgrund einer verbesserten Durchblutung in gesunden Herzgeweben.
Das Medikament wird für eine lange Zeit verwendet, auf nüchternen Magen wird die tägliche Dosis in 3-4 Dosen aufgeteilt.
Dipyridamol wird auch intravenös während der Stress-Echokardiographie angewendet.
Nebenwirkungen sind Dyspepsie, Rötung des Gesichts, Kopfschmerzen, allergische Reaktionen, Muskelschmerzen, verringerter Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz. Dipyridamol verursacht keine Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt.

Das Medikament wird nicht bei instabiler Angina und akutem Myokardinfarkt angewendet.

Ticlopidin

Ticlopidin beeinflusst im Gegensatz zu Acetylsalicylsäure die Aktivität der Cyclooxygenase nicht. Es blockiert die Aktivität von Thrombozytenrezeptoren, die für die Bindung von Thrombozyten an Fibrinogen und Fibrin verantwortlich sind, wodurch die Intensität der Thrombose signifikant verringert wird. Die Thrombozytenaggregationshemmung tritt später als nach Einnahme von Acetylsalicylsäure auf, ist jedoch stärker ausgeprägt.

Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen mit Atherosklerose der Gefäße der unteren Extremitäten verschrieben. Es wird verwendet, um Schlaganfälle bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen zu verhindern. Darüber hinaus wird Ticlopidin nach Operationen an Herzkranzgefäßen sowie bei Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen für die Verwendung von Acetylsalicylsäure angewendet.
Das Medikament wird zweimal täglich zu den Mahlzeiten oral verschrieben..
Nebenwirkungen: Dyspepsie (Verdauungsstörungen), allergische Reaktionen, Schwindel, Leberfunktionsstörungen. In seltenen Fällen können Blutungen, Leukopenie oder Agranulozytose auftreten. Während der Einnahme des Arzneimittels muss die Leberfunktion regelmäßig überwacht werden. Ticlopidin sollte nicht zusammen mit Antikoagulanzien eingenommen werden.

Das Arzneimittel sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit, bei Lebererkrankungen, bei hämorrhagischem Schlaganfall und bei hohem Blutungsrisiko mit Magengeschwüren und Zwölffingerdarm eingenommen werden.

Clopidogrel

Das Medikament blockiert irreversibel die Blutplättchenaggregation und verhindert Komplikationen der Koronararteriosklerose. Es wird nach einem Myokardinfarkt sowie nach Operationen an Herzkranzgefäßen verschrieben.

Clopidogrel ist wirksamer als Acetylsalicylsäure und verhindert Myokardinfarkt, Schlaganfall und plötzlichen Koronartod bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.

Das Medikament wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich oral verabreicht.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen des Arzneimittels sind dieselben wie bei Ticlopidin. Clopidogrel hat jedoch selten eine nachteilige Wirkung auf das Knochenmark mit der Entwicklung von Leukopenie oder Agranulozytose. Das Medikament wird nicht für Kinder unter 18 Jahren verschrieben.

Thrombozytenrezeptorblocker IIb / IIIa

Gegenanzeigen: Blutungen, Aneurysmen der Blutgefäße und des Herzens, signifikante arterielle Hypertonie, Thrombozytopenie, Leber- oder Nierenversagen, Schwangerschaft und Stillzeit.

Abciximab

Dies ist ein modernes Thrombozytenaggregationshemmer, der ein synthetischer Antikörper gegen Thrombozyten-IIb / IIIa-Rezeptoren ist, der für deren Bindung an Fibrinogen und andere adhäsive Moleküle verantwortlich ist..

Das Medikament verursacht eine ausgeprägte antithrombotische Wirkung.
Die Wirkung des Arzneimittels bei intravenöser Verabreichung erfolgt sehr schnell, hält jedoch nicht lange an.

Es wird als Infusion zusammen mit Heparin und Acetylsalicylsäure bei akutem Koronarsyndrom und Operationen an Herzkranzgefäßen verwendet.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen des Arzneimittels sind dieselben wie für Thrombozytenrezeptor-IIb / IIIa-Blocker.

Thrombozytenaggregationshemmer

Thrombose, Blutplättchen und Thrombozytenaggregationshemmer.

Die arterielle Thrombose, die sich in Pathologien wie Myokardinfarkt und ischämischem Schlaganfall manifestiert, ist die weltweit häufigste Todes- und Invaliditätsursache. Thrombozyten spielen eine führende Rolle bei der Bildung von Blutgerinnseln sowohl unter physiologischen als auch unter pathologischen Bedingungen..

Im Gefäßbett sind sie inaktiv und das intakte Endothel hat antithrombotische Eigenschaften, da es Substanzen wie Stickoxid (NO), Prostacyclin, Gewebeplasminogenaktivator (t-PA) und Gewebefaktorinhibitor freisetzt.

Im Falle eines Endotheldefekts oder einer Änderung der Scherbeanspruchung werden thrombogene Verbindungen freigesetzt, die eine Blutgerinnung (Plasma) und eine Blutstillung (Blutplättchen) auslösen.

Die Blutplättchenadhäsion an beschädigtem Endothel erfolgt durch die Wechselwirkung von Kollagen mit Glykoproteinrezeptoren auf der Blutplättchenmembran, wobei der von Willebrand-Faktor als Bindeglied fungiert (Faktor VIII)..

Nach Adhäsion an der Arterienwand oder infolge der Wechselwirkung spezifischer Rezeptoren mit Adrenalin, Thrombin, Serotonin, Thromboxan A2 (TxA2) und Adenosindiphosphat (ADP), Thrombozytenaktivierung und -aggregation.

Eine erhöhte Blutplättchenaggregation beinhaltet G-Protein-konjugierte Purin-P2Y-Rezeptoren für ADP und Protease-aktivierte Thrombinrezeptoren (PAR).

Im menschlichen Körper wurden verschiedene Arten von ADP-spezifischen Rezeptoren gefunden, die von Blutplättchen exprimiert werden.

Die Aktivierung von P2Y12-Rezeptoren verringert die Aktivität der Adenylatcyclase (AC), was zur Folge hat, dass die Anzahl der cAMP abnimmt, die Degranulation und Aktivierung der Blutplättchen erfolgt und letztendlich die Thrombusbildung erfolgt.

In aktivierten Blutplättchen nimmt die Aktivität von Phospholipase A2 (FLA2), einem Schlüsselenzym im Metabolismus von Arachidonsäure, zu.

Das Typ 1-Cyclooxygenase (COX-1) -Plättchen katalysiert die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine, die dann in TxA2 umgewandelt werden.

Thrombozyten exprimieren spezifische Rezeptoren für Thromboxan (TPα), deren Stimulation zu einer Erhöhung der primären Aktivierung von Zellen führt, die durch Thrombin oder Kollagen verursacht wird.

Thrombin interagiert mit Blutplättchen über zwei Protease-aktivierte Rezeptoren: PAR-1 und PAR-4. Die Stimulation dieser Rezeptoren durch verschiedene Signalmoleküle führt zur Aktivierung der β-Phospholipase und zur Hemmung der AC.

PAR-1 ist der Hauptrezeptor auf menschlichen Blutplättchen, hat eine 10-100-mal höhere Affinität für Thrombin im Vergleich zu PAR-4 und bewirkt eine schnellere Zellaktivierung.

Es wird angenommen, dass es eine vermittelte PAR-1-Thrombozytenaktivierung ist, die eine pathologische Thrombose verursacht, während PAR-4 hauptsächlich an der Aufrechterhaltung einer normalen Blutstillung beteiligt ist.

Das Endstadium der Thrombusbildung wird durch IIb / IIIa-Glykoproteinrezeptoren vermittelt, die zur Klasse der Integrine (αIIbβ3) gehören und die zahlreichsten Thrombozytenmembranrezeptoren sind.

Die Wechselwirkung von aktivierten αIIbβ3-Integrinen mit Fibrinogen und von Willebrand-Faktor führt zu einer irreversiblen Bindung von Blutplättchen an fremde Oberflächen und untereinander, um die Adhäsion, Aggregation und Retraktion des Thrombus zu stabilisieren [2]..

Präparate, die die Thrombozytenaggregationsaktivität hemmen, verhindern wirksam die Entwicklung akuter ischämischer Ereignisse in verschiedenen Gefäßpools [1].

Abbildung 1. Adhäsions- und Aktivierungsmechanismen der Blutplättchen.

Durch Erosion oder Bruch einer atherosklerotischen Plaque werden die thrombogenen Proteine ​​der subendothelialen Matrix - von Willebrand-Faktor (vWF) und Kollagen - freigelegt. vWF bindet an Kollagen und wickelt sich ab, wodurch die Bindungsstellen des Thrombozytenglykoproteins (GP) Ib-IX-V sichtbar werden.

Die Blutplättchenadhäsion erfolgt durch die Wechselwirkung von GPIb und vWF, wodurch GPVI an Kollagen binden kann. Die Assoziation von GPVI mit Kollagen aktiviert Blutplättchen - sie beginnen, ADP und Thromboxan A2 freizusetzen, was zur autokrinen Aktivierung von GPIIb / IIIa führt.

Infolge der Aktivierung ändert Glykoprotein IIb / IIIa die Konformation in Bezug auf seinen Liganden Fibrinogen von niedriger Affinität zu hoher Affinität. Somit werden mit Hilfe von Fibrinogen Brücken zwischen Blutplättchen gebildet, d.h. sie aggregieren.

Die Bildung von Thrombin erfolgt auf der Oberfläche aktivierter Blutplättchen nach Freisetzung nach Freisetzung von Gewebefaktor aus der Gefäßwand. Infolgedessen wird der Thrombus durch Fibrin stabilisiert.

Klassifizierung von Thrombozytenaggregationshemmern.

Die Hauptgruppen von Thrombozytenaggregationshemmern werden herkömmlicherweise in zwei Gruppen unterteilt:

1. Thrombozytenrezeptor blockierende Medikamente
   1. ADP-Rezeptorblocker
   2. PAR-Rezeptorblocker
   3. IIb / IIIa-Glykoproteinrezeptorblocker
2. Thrombozytenenzym-Hemmstoffe
   1. COX-Hemmer
   2. PDE-Hemmer

Es ist erwähnenswert, dass diese Klassifizierung im nächsten Jahrzehnt mit den in diesem Beitrag beschriebenen neuen Gruppen erheblich ergänzt werden kann.

Abbildung 2. Thrombozytenaktivierungswege.

Die primäre Bindung eines Blutplättchens an eine beschädigte Gefäßwand wird durch Kollagen des Gefäßes, Oberflächenplättchenglykoprotein VI und Integrin α2β1 sowie die Bindung von von Willebrand-Faktor (vWF) an Oberflächenplättchenglykoprotein 1b (GP1b-) vermittelt, das den Komplex der Blutgerinnungsfaktoren IXb GP1b GP1b GP1b bildet. Dieser Komplex ist ein Rezeptor für andere Thrombozytenliganden (Thrombospondin, Kollagen und P-Selectin), αMβ2-Leukozytenintegrin und Prokoagulationsfaktoren (Thrombin, Kininogen, Faktoren XI und XII). In der Gerinnungskaskade gebildetes Thrombin ist ein starker Blutplättchenaktivator, der an zwei Arten von Rezeptoren bindet: Protease-aktivierte Thrombinrezeptoren Typ 1-Rezeptoren (PAR1) und Typ 4 (PAR4).

Bei der Thrombozytenaktivierung gibt es positive Rückkopplungsmechanismen, die durch drei Gruppen von Rezeptoren vermittelt werden - Purin-ADP-Rezeptoren P2Y1 und P2Y12 (aktiviert durch aus Thrombozytengranulat freigesetztes ADP), 5HT2A-Rezeptoren von Serotonin (es kommt auch in Thrombozyten vor und wird bei deren Aktivierung freigesetzt) ​​und Prostrogenrezeptor A2 (TxA2), das unter Beteiligung des COX-1-Enzyms gebildet wird. Thrombozyten werden unter Beteiligung von Fibrinogen und vWF aneinander gebunden, die an αIIbβ3-aktivierte Integrine binden (auf jedem Thrombozyten befinden sich etwa 80.000 davon). Die Blutplättchenbindung wird auch durch andere Rezeptoren vermittelt, einschließlich JAM-A- und JAM-C-Adhäsionsmolekülen, Gas6-Faktor und Efrin. Die Adhäsion von Monozyten und Blutplättchen erfolgt unter Beteiligung von Blutplättchen-P-Selectin und seinem Liganden PSGL1 an der Oberfläche von Monozyten. Aktivierte Monozyten, Blutplättchen und Mikropartikel bilden eine Oberfläche für die Bildung eines Thrombus. Zugelassene Thrombozytenaggregationshemmer sind blau dargestellt. Thrombozytenaggregationshemmer in der Entwicklungsphase und ihre Ziele sind grün markiert. Strategien zum Erstellen neuer Aniaggreganten werden rot angezeigt..

AK-Arachidonsäure, EP3-PGE2-Rezeptor, PDE-Phosphodiesterase, PG-Prostaglandin, PI3Kβ-Phosphoinositid-3-Kinase β.

• I. Thrombozytenrezeptorblocker
• a) ADP-Rezeptorblocker

Das molekulare Ziel von ADP-Rezeptorinhibitoren ist der P2Y12-Rezeptor. Es gehört zur Klasse der mit G-Proteinen assoziierten Rezeptoren und wird durch ADP aktiviert. Die Aktivierung des P2Y12-Rezeptors führt zu einer Hemmung von AC und einer Abnahme des cAMP-Spiegels in Blutplättchen.

Dies reduziert wiederum die Phosphorylierung des VASP-Proteins und führt letztendlich zur Aktivierung von IIb / IIIa-Rezeptoren. Ihre Aktivierung erhöht die Synthese von Thromboxan und verlängert die Blutplättchenaggregation.

Somit wird die Hemmung von P2Y12-Rezeptoren die Bindung von Fibrinogen an IIb / IIIa-Rezeptoren stören und eine blutplättchenhemmende Wirkung haben [1, 2].

P2Y12-Rezeptorblocker werden in zwei Klassen unterteilt: Thienopyridine (Ticlopidin, Clopidogrel, Prazogrel), die die Rezeptoren irreversibel blockieren, und Derivate anderer Verbindungen (Kangrelor, Ticagrelor, Elinogrel), die reversibel wirken. Alle Thienopyridine sind Prodrugs, ihre aktiven Metaboliten werden durch Plasmaesterasen oder Leberzytochrome gebildet [11, 12].

• Ticlopidin. Es ist das erste Medikament in dieser Gruppe und wird seit 1978 in der klinischen Praxis eingesetzt. Ticlopidin bildet unter dem Einfluss des Isoenzyms CYP3A4 vier Metaboliten, von denen einer eine pharmakologische Aktivität aufweist. Reduziert die ADP-induzierte Expression von IIb / IIIa-Glykoproteinrezeptoren.

Hemmt signifikant die durch ADP verursachte Blutplättchenaggregation und hemmt auch die Aggregation unter Einwirkung von Kollagen, Thrombin, Serotonin, Adrenalin und FAT in geringen Konzentrationen.

Die blutplättchenhemmende Wirkung von Ticlopidin tritt 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme auf, erreicht nach 3 bis 5 Tagen ein Maximum und bleibt nach Absetzen der Behandlung 3 Tage lang bestehen. Die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation kehrt erst nach 4-8 Tagen zur Grundlinie zurück.

Die Bioverfügbarkeit beträgt 80-90%, die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 98%, die Halbeliminationszeit beträgt ca. 13 Stunden. Mit der Behandlung wird die Halbeliminationszeit auf 4-5 Tage verlängert. Zwei Drittel der Ticlopidin-Dosis werden über den Urin ausgeschieden, ein Drittel über die Galle [1, 5]..

Nebenwirkungen von Ticlopidin, die seine Verwendung einschränken, sind Neutropenie und Thrombozytopenie. Daher wurde Ticlopidin derzeit erfolgreich durch Analoga ersetzt.

Es verursacht Dyspepsie, Magen-Darm-Blutungen, Magengeschwüre, Leukopenie, Thrombozytopenie (in den ersten 3-4 Monaten der Behandlung muss alle 2 Wochen eine Blutuntersuchung durchgeführt werden) und erhöht die Aktivität von Enzymen hepatischen Ursprungs im Blut [1, 8, 11]..

• Clopidogrel Ein weiteres Derivat von Thienopyridin, 6-mal stärker als Ticlopidin, hemmt die Blutplättchenaggregation und blockiert selektiv und irreversibel P2Y12-Rezeptoren. Reduziert die ADP-abhängige Expression der Glykoproteinrezeptoren IIb / IIIa, wodurch die Bindung von Fibrinogen an diese gestört wird. Anwendbar seit 1998.

Die Bioverfügbarkeit von Clopidogrel beträgt 50%, da es durch Glykoprotein R aus Enterozyten entfernt wird. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 94-98%. Die Halbeliminationszeit beträgt 8 Stunden. Nach Absorption im Darm werden 85% des Clopidogrels durch Carboxylasen zu einem inaktiven Metaboliten hydrolysiert.

Die restlichen 15% werden von Leberzytochromen (hauptsächlich CYP2C19) in zwei Stadien unter Bildung eines aktiven Metaboliten (2-Oxaclopidogrel) schnell metabolisiert, der P2Y12-Rezeptoren kompetitiv und irreversibel blockiert.

Von vorrangiger Bedeutung ist die Oxidation unter Beteiligung von CYP2C19, wobei der Polymorphismus seines Gens in hohem Maße die individuelle Reaktion auf Clopidogrel bestimmt.

Es ist irrational, das Medikament gleichzeitig mit Calciumkanalblockern der Dihydropyridingruppe, die durch CYP3A4 oxidiert werden, sowie mit Protonenpumpenhemmern (PPI), die die CYP2C19-Aktivität verringern, einzunehmen (Ausnahmen sind Pantoprazol und Rabeprazol). Ausgeschieden in Urin und Galle [1, 12, 13].

Die Aggregationshemmung beginnt 2 Stunden nach oraler Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 400 mg. Die maximale Wirkung entwickelt sich nach 4 bis 7 Tagen Kursbehandlung bei einer Dosis von 50 bis 100 mg / Tag. Die Aggregation wird während des gesamten Zeitraums der Blutplättchenzirkulation (7-10 Tage) nicht wiederhergestellt..

Zur Vorbeugung von Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall, peripherer arterieller Thrombose, kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit Atherosklerose, Diabetes mellitus, bei Vorliegen von mehr als einer ischämischen Vorgeschichte und Schädigung mehrerer Gefäßpools. Clopidogrel verhindert Thrombosen nach perkutanen Koronarinterventionen, obwohl seine Anwendung aufgrund des Blutungsrisikos begrenzt ist.

In der klinischen Praxis werden individuelle Unterschiede zwischen Patienten als Reaktion auf Clopidogrel beobachtet. Die Mechanismen einer unterschiedlichen Reaktion auf das Arzneimittel werden wie folgt erklärt.

Erstens können, da Clopidogrel durch Leberzytochrome metabolisiert wird, Arzneimittel, die mit Clopidogrel um Biotransformation konkurrieren (z. B. PPIs) oder die Aktivität von Lebercytochromen hemmen, die Clopidogrelaktivität verringern. Beispielsweise kann der regelmäßige Verzehr von Grapefruitsaft (600-800 ml) die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel erheblich verringern.

Obwohl die klinische Bedeutung von Cytochrom-Inhibitoren für die Wirkung von Clopidogrel zweifelhaft bleibt. Zweitens kann die Clopidogrel-Aktivität das Rauchen erhöhen, vermutlich aufgrund der Induktion von CYP1A2, einem metabolischen Aktivator von Clopidogrel.

Drittens ist eine Variante der CYP2C19-Isoform mit einer geschwächten Aktivität (etwa 30% der Europäer, 40% der Afrikaner und> 50% der Asiaten) weit verbreitet, was die Spiegel des aktiven Metaboliten von Clopidogrel signifikant verringert. Und viertens gibt es Hinweise darauf, dass die anfängliche Thrombozytenreaktion auf ADP eine wichtige Rolle für die Wirksamkeit von Clopidogrel spielt, wahrscheinlich verursacht durch Polymorphismus des P2Y12-Rezeptorgens.

Clopidogrel verursacht seltener als Ticlopidin gastrointestinale Ereignisse, Blutungen, Leukopenie, Thrombozytopenie und Hautausschläge. Bei Patienten mit einem guten Ansprechen auf Clopidogrel ist das Risiko schwerer Komplikationen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen geringer, aber das Blutungsrisiko steigt [1, 5, 10, 13, 16]..

• Erhitztes Thienopyridin, ein Prodrug, ein irreversibler P2Y12-Rezeptorinhibitor. Es wurde 2009 auf dem Pharmamarkt eingeführt. Unterscheidet sich in der höheren Effizienz im Vergleich zu Clopidogrel.

Erwärmte aktive Metaboliten werden unter dem Einfluss von Darm- und Plasmaesterasen sowie Leberzytochromen gebildet, daher ist sie weniger abhängig von deren Aktivität. Im Vergleich zu Clopidogrel erfolgt die Wirkung des Aufwärmens schneller.

Darüber hinaus weist Prazogrel eine größere Bioverfügbarkeit und eine geringere Variabilität im Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten auf. Die maximale Wirkung tritt nach 2 Tagen auf, nach Absetzen des Arzneimittels stellen die Blutplättchen auch nach 2 Tagen ihre Funktion wieder her.

Eine Aufwärmdosis von 60 mg hat eine stärkere Thrombozytenaggregationshemmung als die Anfangsdosis von 300-600 mg Clopidogrel. Erhaltungsdosen von 10 mg aufgewärmt sind auch bei Erhaltungsdosen (75 mg) von Clopidogrel wirksamer [10].

Schlaganfall zur Vorbeugung von Thrombosen während der PCI bei Patienten mit ACS zugelassen. Das Medikament hat auch seine Wirksamkeit bei der Verringerung des MI-Risikos gezeigt. Eine große Thrombozytenaggregationshemmende Aktivität beim Aufwärmen war mit einem signifikanten Anstieg des Risikos für hämorrhagische Komplikationen verbunden.

Das höchste Risiko für hämorrhagische Komplikationen bestand in den Untergruppen von Patienten, die zuvor einen Schlaganfall oder einen vorübergehenden ischämischen Anfall hatten, älter als 75 Jahre waren und weniger als 60 kg wogen.

In diesem Zusammenhang wird vorgeschlagen, bei Patienten mit Körpergewicht eine Erhaltungsdosis von 5 mg (anstelle von 10 mg) zu verwenden

Klassifizierung von Thrombozytenaggregationshemmern

1) Mittel,
Steigerung der Aktivität von Prostacyclin
Systeme: synthetische Analoga
Prostacyclin - Epoprostenol, Carbacyclin

2) Mittel,
cAMP-Enhancer: Blocker
Phosphodiesterase und potenzierende Wirkungen
Adenosin - Dipyridamol (Glockenspiel),
Pentoxifyllin

II. Medikamente, die die Wirkung endogener Aggregate unterdrücken

• 1) Mittel,
  inhibitorische Aktivität von Thromboxan
  das System.
• a) Inhibitoren
  Cyclooxygenase (COX) - Acetylsalicylsäure
  Säure und andere.
• b) Inhibitoren
  Thromboxansynthetase - (TXA2) - Dazoxyben
• c) COX-Blocker
  und TXA2 - Ibustrin
• d) Blocker
  Thromboxanrezeptoren - Daltroban
• e) Substanzen
  Blockierung von TXA2 - Synthetase und Rezeptoren
  TXA2 - Ridogrel, Ozagrel, Vapiprost.
• 2) Blocker
  Purin (P2x) -Rezeptoren - Clopidogrel
  (Plavix), Ticlopidin
• 3) Blocker
  FAT-Rezeptor - Cadsurenon
• 4) Blocker
  Glykoproteinrezeptoren II b / III a
• a) monoklonal
  Antikörper - Abciximab (Reopro)
• b) natürliche Peptide
  - Trigramin
• im)
  synthetische Peptide - Eptifibad
• d)
  synthetische Nichtpeptidverbindungen
  - Tirofiban, Lamifiban, Xemlofiban

Einstufung von Antikoagulanzien

I Direkte Antikoagulanzien:

1. 1). Unabhängig von
   Antithrombin III-Thrombininhibitoren -
   direkte Thrombininhibitoren
2. a) einheimisches Hirudin
   und rekombinant (Lepirudin), synthetisch
   Analoga (Hirugen)
3. b) Oligopeptide
   (Argatroban und andere.)
4. 2).

Süchtig nach
Antithrombin III-Thrombininhibitoren: