Alpha-adrenerge Blocker in der Urologie

Kalfa-adrenerge Blocker (alpha-AB) umfassen Substanzen, die alpha-adrenerge Rezeptoren (alpha-AR), Phentolamin, Tropodifen, hydrierte Derivate von Mutterkornalkaloiden und andere Substanzen kompetitiv hemmen.

Alpha-adrenerge Blocker (Alpha-AB) umfassen Substanzen, die Alpha-adrenerge Rezeptoren (Alpha-AR), Phentolamin, Tropodifen, hydrierte Derivate von Mutterkornalkaloiden und andere Substanzen kompetitiv hemmen. Die Wirkung von Alpha-AB fällt nicht vollständig mit der Blockade von Nervenimpulsen zusammen, die durch die postganglionären sympathischen Fasern kommen, da diese Substanzen hauptsächlich die stimulierenden Wirkungen blockieren, die mit der Erregung von Alpha-AR verbunden sind (Vasokonstriktion, Kontraktion des Muskels der Iris usw.). Die hemmenden Wirkungen (zum Beispiel Entspannung der glatten Muskeln der Bronchien und des Darms) bleiben bestehen. Alpha-adrenerge Rezeptoren sind im menschlichen Körper gleichmäßig verteilt. Es gibt zwei Hauptuntertypen von Alpha-AR. Dies sind Alpha1 und Alpha2-AP. Der alpha2-Subtyp befindet sich präsynaptisch und bewirkt eine Abnahme der Noradrenalinproduktion durch den negativen Rückkopplungsmechanismus. Der alpha1-Subtyp befindet sich postsynaptisch und ist das Ziel einer konservativen Behandlung von Harnwegserkrankungen, meist benigner Prostatahyperplasie (BPH). Die Verwendung nicht-selektiver Alpha-ABs (die Alpha1 und Alpha2-AR beeinflussen) ist begrenzt, da diese Medikamente sowohl prä- als auch postsynaptische Alpha-ARs blockieren. Es ist zu beachten, dass der präsynaptische Alpha-AR-Block die physiologische Autoregulation der Freisetzung des Noradrenalin-Mediators verletzt. Infolge der Verletzung der negativen Rückkopplung tritt eine übermäßige Freisetzung von Noradrenalin auf, die zur Wiederherstellung der adrenergen Übertragung beiträgt. Letzteres erklärt die unzureichende Resistenz des postsynaptischen Rezeptorblocks alpha1-AR bei Verwendung von nicht selektivem alpha-AB. Eine erhöhte Tachykardie ist das Ergebnis einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin. Dank des funktionierenden alpha2-AR bleibt der negative Rückkopplungsmechanismus erhalten, und daher tritt keine erhöhte Freisetzung von Noradrenalin auf. In diesem Fall wird der postsynaptische alpha1-AP-Block stabiler. Darüber hinaus gibt es keine ausgeprägte Tachykardie. Angesichts dieser Eigenschaften wurden Arzneimittel entwickelt, die eine selektive Blockierungswirkung auf postsynaptisches (peripheres) alpha1-AR haben, beispielsweise Prazosin.

Basierend auf den molekularen Eigenschaften der unterschiedlichen Bindungskapazität und Klonierung einer spezifischen DNA-Sequenz wurden drei Gruppen von alpha1-AP identifiziert: alpha1A, alpha1B und alpha1D [2]. Alpha1A-AR dominiert in den glatten Muskelzellen der Bauchspeicheldrüse und des Blasenhalses, und Alpha1D-AR befindet sich hauptsächlich in der Wand der Blase und ihrer Kuppel (Abb. 1). In diesem Zusammenhang führt die Blockade des alpha1A-Subtyps zu einer Abnahme des Pankreastonus und verbessert dadurch die dynamische Komponente der infravesikalen Obstruktion. Die Instabilität des Detrusors manifestiert sich durch die Stimulation von alpha1D-AR-Rezeptoren, und ihre Blockade in einem Tierversuch zeigte eine Abnahme der Reizsymptome. Alpha1D-ARs finden sich wiederum auch im Rückenmark, wo sie eine mutmaßliche Rolle bei der sympathischen Modulation der parasympathischen Aktivität spielen. AlphaB-ARs befinden sich hauptsächlich in Myozyten von Arterien und Venen, einschließlich der Mikrovaskulatur der Prostata. Ihre Blockade verursacht Symptome wie Schwindel und Hypotonie, da sie zu einer Abnahme des peripheren Widerstands durch Venen- und Arteriendilatation führt. Wie bereits durch zahlreiche Studien bestätigt wurde, werden alpha1A- und alpha1D-AR auch in der Wand des distalen Ureters nachgewiesen, was es auch sinnvoll macht, alpha1-AB in der lithokinetischen Therapie von Uretersteinen zu verwenden. In Abb. 2 zeigt die Verteilung von alpha1-AR nach ihrem Auftreten im Urogenital-, Herz-Kreislauf- und Zentralnervensystem.

Die Alpha1-AB-Therapie ist im Allgemeinen gut verträglich, Nebenwirkungen sind relativ selten. Laut führenden Forschern sind orthostatische Hypotonie, Schwindel, allgemeine Schwäche und Ejakulationsstörungen am häufigsten. Innerhalb der pharmakologischen Gruppe unterscheiden sich alpha1-AB in der Schwere und Dauer der alpha1A-, alpha1B- und alpha1D-Rezeptorblocker-Effekte (Tabelle 1). Die Verwendung von Alpha-AB ist mit einer Normalisierung der Urodynamik, einer Abnahme der Schwere der Reizsymptome, einer Verbesserung der Lebensqualität sowie der Verhinderung des Fortschreitens der Krankheit (insbesondere der akuten Harnverhaltung und der Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung) verbunden. In der Tabelle. 2 und tab. 3 fasst die Daten verschiedener Forscher zur Wirksamkeit der am häufigsten verwendeten alpha1-AB, Doxazosin und Tamsulosin zusammen.

Bei der Behandlung von BPH sind alpha1-AB Medikamente der ersten Wahl. Sie werden sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren (5ARI) eingesetzt. In einer der grundlegenden Studien des letzten Jahrzehnts zeigte MTOPS den größten Vorteil aus der kombinierten Verwendung von Finasterid und Doxazosin bei der Behandlung von Symptomen der unteren Harnwege und einer Erhöhung der maximalen Geschwindigkeit des Urins als diese Arzneimittel getrennt. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung eines kombinierten Behandlungsschemas mit Arzneimitteln der alpha1-AB-Gruppe und 5ARI nicht zu einer Erhöhung der Anzahl unerwünschter Ereignisse führt. Nach unseren eigenen Daten führt die kombinierte Anwendung von Doxazosin und Finasterid während einer 6-monatigen Therapie zu einer statistisch signifikanten Abnahme sowohl der obstruktiven als auch der reizenden Symptome der unteren Harnwege (LUTS), die durch die I-PSS-Skala beschrieben werden. Die maximale Urinierungsrate und die Lebensqualität der Patienten werden signifikant verbessert. Das durchschnittliche Pankreasvolumen am Ende dieses Zeitraums verringerte sich um 18%.

Alpha-AB spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung der erstmals aufgetretenen akuten Harnverhaltung. Die größte Wirkung der Therapie wird bei einer Kombination von Alpha-AB und Blasendrainage mit einem Harnröhrenkatheter über mehrere Tage beobachtet. Die Erfahrung mit der Anwendung von Doxazosin und Tamsulosin bei 273 Patienten im Alter von 52 bis 74 Jahren in der präoperativen Vorbereitung zeigt, dass die Einbeziehung von Alpha-AB in das präoperative Präparationsschema die Entwicklung einer postoperativen akuten Harnretention verhindern kann.

Ebenso wichtig ist die Verwendung von Alpha-AB bei der Behandlung von chronischer Prostatitis (CP) und chronischem Beckenschmerzsyndrom (HSTB). Nach Angaben verschiedener Autoren werden bei jedem 10. Mann Anzeichen von CP festgestellt. Die meisten von ihnen haben im Laufe ihres Lebens mehrere Fälle von CP-Exazerbation sowie Manifestationen von HSTB. Die pharmakologische Strategie umfasst eine empirische Antibiotikatherapie, obwohl bis zu 90% aller Fälle abakterieller Natur sind. Selbst wenn man bedenkt, dass die meisten Urologen mit bakterieller Prostatitis zu tun haben, erhalten mehr als 50% dieser Patienten eine Antibiotikatherapie. Ein verringerter Tonus der Prostata und glatte Muskeln der Blase können die Urinierungsgeschwindigkeit verbessern und LUTS lindern, was auf den Anwendungspunkt von Alpha-AB bei der Behandlung von CP und Prostatodynie hinweist. Jüngste Studien zeigen, dass die Zugabe von Alpha-AB zur Antibiotikatherapie das Risiko eines erneuten Auftretens einer chronischen bakteriellen Prostatitis (CKD) verringern kann. Die optimale Dauer der Alpha-AB-Therapie wurde jedoch noch nicht bestimmt. Phenoxybenzaminhydrochlorid, das nicht selektives Alpha-AB ist, zeigte trotz signifikanter Nebenwirkungen eine Verbesserung der CP-Symptome. Andere Studien zeigen, dass eine 6-monatige Alpha-AB-Behandlung die mit CP verbundenen Schmerzen im Vergleich zu Placebo und konventioneller Therapie signifikant reduziert, jedoch die Geschwindigkeit und Lebensqualität des Urins gemäß dem I-PSS-Fragebogen nicht verbessert. Eine ähnliche Studie, in der verschiedene Alpha-ABs miteinander verglichen wurden, zeigte, dass Doxazosin wirksamer als Placebo ist und eine signifikante Verbesserung in Form einer Abnahme der Schwere der Schmerzen bei dieser Patientengruppe bewirkt. Weitere Studien zeigen, dass Alpha-AB Schmerzen lindert und die Lebensqualität von Patienten mit chronischer Prostatitis verbessert. In Bezug auf die Merkmale verschiedener selektiver Alpha-ABs sollte beachtet werden, dass Tamsulosin mit einer mit Doxazosin vergleichbaren Wirksamkeit und Sicherheit ein bequemeres Medikament für Patienten ist, da keine Dosistitration erforderlich ist. Die Verwendung von alpha1-AB kann spezifische Symptome bei Patienten mit CNI und CFS reduzieren, im Falle einer Antibiotikatherapie und ohne diese. Fast alle Forscher sind sich einig, dass die Kombination von alpha1-AB mit antibakteriellen Arzneimitteln nicht nur die Wirkung der Therapie verbessern kann, indem Schmerzen und andere mit CP verbundene Symptome verringert werden, sondern auch das Risiko eines erneuten Auftretens von CP verringern kann.

Ein weiterer, ebenso wichtiger Anwendungsbereich von AB kann die Behandlung der überaktiven Blase (OAB) sein. Heute leiden weltweit bis zu 100 Millionen Menschen an verschiedenen Manifestationen von OAB. V. G. Gomberg et al., Beobachtung von 30 Patienten, die Doxazosin als Monotherapie für OAB einnahmen, stellten fest, dass nach 2 Monaten Einnahme des Arzneimittels die Häufigkeit des dringenden Urinierens um 49% und die Häufigkeit von Episoden dringender Inkontinenz um 70% abnahm. Die Autoren stellten auch eine Erhöhung der Blasenkapazität um 35% fest.

Wie die aktive Verwendung von alpha1-AB bei der Behandlung von CP war der Beginn des 21. Jahrhunderts durch die Einführung von alpha1-AB in die lithokinetische Therapie von Uretersteinen gekennzeichnet, die zunächst auf natürliche Kritik stieß. Bisher ist die Verwendung von alpha1-AB bei Patienten mit kleinen Harnleitersteinen durchaus gerechtfertigt. Bisher stellen einige Experten dies jedoch in Frage oder sagen einfach, dass der Nutzen einer solchen Therapie nicht so hoch ist, wie man es sich vorstellt. Losek R. L. et al. Haben nach Analyse der Suchmaschinen PubMed und MEDLINE fünf prospektive Studien zur Verwendung von Tamsulosin in der lithokinetischen Therapie nach einer einzigen Sitzung der Fernschockwellenlithotripsie (ESWL) gefunden. Bei einem von ihnen wurden die Patienten nach einer ESWL-Sitzung 12 Wochen lang beobachtet. Wie sich herausstellte, trat die Passage von Zahnsteinfragmenten in der Kontrollgruppe bei 60% im Vergleich zu 78,5% der Tamsulosingruppe auf. Unter den Studien, in denen die vollständige Entladung von Steinen bewertet wurde, betrug der Anteil ihrer Entladung in der Kontrollgruppe 33,3–79,3% gegenüber 66,6–96,6% in der Tamsulosin-Gruppe. Im Fall von Tamsulosin waren die Dosen von Analgetika im Vergleich zur Kontrollgruppe ebenfalls niedriger. Leider zeigten die meisten Studien nicht an, in welcher Anzahl von Fällen danach zusätzliche Sitzungen mit ESWL und Ureteroskopie durchgeführt wurden. Die Autoren schließen daraus, dass die Verabreichung von Tamsulosin nach einer ESWL-Sitzung ein sicheres und wirksames Instrument ist, das die Abgabe von Nierensteinen von 10 auf 24 mm verbessert. Andere Forscher, die 56 Patienten mit ESWL beobachteten, stellten fest, dass die Verwendung von Tamsulosin die Anzahl der verschriebenen nichtsteroidalen Analgetika bei der Behandlung von Patienten nach ESWL verringert. Die Autoren schlagen vor, dass die kombinierte Verwendung von Tamsulosin bei der Elektrophorese mit Novocain bei dieser Patientenkategorie den lithokinetischen Effekt verstärkt. In einer anderen Studie, die die Wirksamkeit von Tamsulosin in einer Dosis von 0,4 mg bei der lithokinetischen Therapie kleiner Steine ​​des Ureters mit oder ohne Verwendung von ESWL untersuchte, zeigte B. Kupeli, dass im Fall der Ernennung von alpha1-AB bei Patienten mit kleinen Steinen des Ureters (3-5 mm) Die Passage von Steinen trat häufiger auf und betrug 53,3% der Fälle im Vergleich zur Kontrollgruppe - 20%. Bei einer ESWL-Sitzung bei Patienten mit Harnleitersteinen von mehr als 5 mm (6–15 mm) in der Tamsulosin-Gruppe trat in 70,8% der Fälle eine vollständige Zahnsteinentladung im Vergleich zur Kontrollgruppe auf - 33,3%. E. Yilmaz hat eine vergleichbare Wirksamkeit von Terazosin, Doxazosin und Tamsulosin bei der lithokinetischen Therapie distaler Uretersteine ​​gezeigt. Trotz der großen Datenmenge, die die Vorteile einer lithokinetischen Therapie in Kombination mit alpha1-AB belegt, sind Studien erforderlich, in denen die verschiedenen Dosen von alpha-AB und ihre Fähigkeit zur Verringerung der Wahrscheinlichkeit zusätzlicher ESL-Sitzungen und invasiver Verfahren wie der Ureteroskopie bewertet werden.

Fazit

Zusammenfassend kann gefolgert werden, dass die Verwendung von Alpha-AB unter vielen urologischen Bedingungen gerechtfertigt ist und die Blockade von Alpha1A-AR und Alpha1D-AR bei BPH und bei der lithokinetischen Therapie von Uretersteinen vorzuziehen ist. Dank zahlreicher internationaler Studien sowie neuer inländischer Veröffentlichungen, die die Sicherheit und hohe Wirksamkeit von alpha1-AB angesichts der geringen Kosten von Arzneimitteln in dieser Gruppe und ihrer allgegenwärtigen Verfügbarkeit gezeigt haben, steht dem Urologen ein wichtiges, hochwirksames Instrument zur Verfügung, um die Lebensqualität von Patienten mit BPH und HSTB zu verbessern. Reduzieren Sie die Anzahl der Rückfälle bei chronischer Prostatitis sowie die Zeit im Krankenhaus für Patienten mit kleinen Harnwegssteinen.

Bei Fragen zur Literatur wenden Sie sich bitte an den Verlag.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, Kandidat der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor E. I. Veliev, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor * Klinisches Krankenhaus benannt nach S. P. Botkin, RMAPO, Moskau.

2.1.2.2. Medikamente, die adrenerge Synapsen beeinflussen

Die Übertragung der Erregung von den postganglionären Nervenenden des sympathischen Nervensystems auf die Zellen der Effektororgane erfolgt hauptsächlich durch Noradrenalin. Das Ausgangsprodukt der Biosynthese von Noradrenalin ist die essentielle Aminosäure Phenylalanin, die in der Leber hydroxyliert und in Tyrosin umgewandelt wird (Tyrosin kann auch aus der Nahrung stammen). Tyrosin im Zytoplasma des Nervenende wird zu Dioxiphenylalanin (DOPA) oxidiert und decarboxyliert. Das resultierende Dopamin in einigen Gehirnstrukturen, beispielsweise im extrapyramidalen System, ist ein Mediator. Mit einem speziellen Transportsystem wird Dopamin auf das Vesikel übertragen, wo Dopaminhydroxylase es in Noradrenalin umwandelt.

Es gibt drei Fraktionen von Noradrenalin am Nervenende: labiler Fundus, der aus dem Vesikel in das Zytoplasma und dann in die synaptische Spalte ausgestoßen wird, wenn ein Nervenimpuls eintrifft; ein stabiler (Reserve-) Fonds, der bis zur Erschöpfung des labilen Fundus der Vesikel verbleibt, und eine zytoplasmatische freie Fraktion, die aus Noradrenalin besteht und nicht in den Vesikeln abgelagert ist (wenn sie gesättigt ist). Letzteres wird auch durch Mediatormoleküle wieder aufgefüllt, die aus der synaptischen Spalte resorbiert wurden („Wiederaufnahme“)..

In den Nervenenden endet die Biosynthese mit Noradrenalin. Chromaffinzellen der Nebennieren methylieren Noradrenalin zu Adrenalin.

Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin und andere ähnliche Amine, die eine Oxygruppe in den Positionen 3, 4 des Benzolrings enthalten, werden als Katecholamine bezeichnet ("Katechol" bedeutet Orthodioxibenzol)..

Die normale Funktion der Synapse hängt weitgehend von Transportsystemen ab, die Dopamin und Noradrenalin vom Zytoplasma zum Vesikel transportieren und Noradrenalin (oder etwa 70%) mit adrenergen Enden aus der synaptischen Spalte wieder aufnehmen (oder neuronal).

Im Zytoplasma des Nervenende wird Noradrenalin durch Monoaminoxidase (MAO) zerstört (desaminiert), mit Ausnahme der in den Vesikeln abgelagerten Fraktion in der synaptischen Katecholomethyltransferase (COMT). Letzteres zerstört auch die im Blut zirkulierenden Katecholamine.

Lokalisation, Arten und Funktionen von adrenergen Rezeptoren. Adrenorezeptoren befinden sich teilweise in den Zellen der Effektororgane, die von den postganglionären Fasern des sympathischen Nervensystems innerviert werden, und teilweise außerhalb der Synapsen. Unterscheiden Sie (a- und b-adrenerge Rezeptoren, von denen jeder zwei Typen hat - a 1, ein 2 und B 1, b 2::

ein 1-Adrenorezeptoren sind in postsynaptischen Membranen lokalisiert;

ein 2-Adrenorezeptoren - präsynaptisch im Zentralnervensystem und an adrenergen Enden sowie extrasynaptisch in der Gefäßwand lokalisiert.

ein 1-adrenerge Rezeptoren sind weit verbreitet:

1) in den Schiffen; ihre Erregung verengt die Gefäße der Haut, der Schleimhäute, der Bauchhöhle und erhöht den Blutdruck;

2) im Radialmuskel der Iris; Bei Aktivierung zieht sich der Muskel zusammen und die Pupille dehnt sich aus, aber der Augeninnendruck steigt nicht an.

3) im Magen-Darm-Trakt - die Erregung dieser Rezeptoren verringert den Tonus und die Beweglichkeit des Darms, erhöht jedoch die Verringerung der Schließmuskeln;

4) in den glatten Muskeln der distalen Teile der Bronchien; Stimulation a 1-Rezeptoren in diesem Bereich führen zu einer Abnahme des Lumens der distalen Atemwege.

ein 2-Adrenorezeptoren regulieren durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung die Freisetzung von Noradrenalin; bei Erregung des zentralen präsynaptischen a 2-Adrenorezeptoren, das vasomotorische Zentrum wird gehemmt und der Blutdruck sinkt; Aktivierung des peripheren präsynaptischen a 2-adrenerge Rezeptoren hemmen die Freisetzung von Noradrenalin in den synaptischen Spalt, was zu einem Blutdruckabfall führt. Extrasynaptisch a 2- Adrenorezeptoren sind in der inneren Schicht der Blutgefäße lokalisiert und werden durch im Blut zirkulierendes Adrenalin angeregt; Die Blutgefäße verengen sich und der Blutdruck steigt.

Postsynaptisch b 1-adrenerge Rezeptoren sind im Herzmuskel lokalisiert. Ihre Erregung erhöht alle Funktionen des Herzens: Automatismus, Leitung, Erregbarkeit, Kontraktilität. Frequenz (Tachykardie) und Herzfrequenz steigen, Sauerstoffverbrauch durch das Myokard steigt. Mit Hemmung b 1-Bei Adrenorezeptoren treten entgegengesetzte Effekte auf: Bradykardie, Kontraktilität nimmt ab. Herzzeitvolumen und Sauerstoffbedarf des Herzens. Postsynaptisch b 2-adrenerge Rezeptoren sind charakteristisch für die Muskeln der Bronchien, Blutgefäße der Skelettmuskulatur, Myometrium. Erregung b 2-adrenerge Rezeptoren der Bronchien führen zu ihrer Expansion. Der Mechanismus dieses Effekts ist wie folgt: Stimulation b 2-Adrenorezeptoren aktivieren die Adenylatcyclase, cAMP reichert sich an und bindet freies Kalzium. Eine Abnahme des Kalziumspiegels führt zu einer Entspannung der Bronchialmuskulatur. Ähnliches passiert in der Mastzelle (cAMP-Calciumbindung und Membranblock), wodurch die Freisetzung von Allergiemediatoren (Histamin, Serotonin, eine langsam reagierende Substanz der Anaphylaxie - LD) gehemmt wird4 usw.). Erregung b 2-Adrenorezeptoren liegen der Vasodilatation (Entspannung der glatten Muskelschicht) der Skelettmuskulatur, des Herzens, des Gehirns und der Leber zugrunde. Der positive Rückkopplungsmechanismus wird durch präsynaptische b implementiert 2-Adrenorezeptoren: Ihre Erregung erhöht die Freisetzung von Noradrenalin.

Adrenerge Arzneimittel werden in Analogie zu cholinergen Arzneimitteln in Mimetika und Blocker unterteilt.

Alpha 1 adrenerge Rezeptoren

Pharmakodynamik:

1. Erweitern Sie die Blutgefäße und verursachen Sie einen Blutdruckabfall (hauptsächlich sinkt der diastolische Blutdruck - Blockade der vaskulären alpha-1,2-adrenergen Rezeptoren).

2. Reflex-Tachykardie wird verursacht (Vasodilatation führt zu einem Blutdruckabfall, als Reaktion darauf wird die Aktivität des sympathischen Nervensystems durch Aorten-Barorezeptoren stimuliert und durch Stimulation von Beta-1-Adrenorezeptoren im Herzen wird die Herzfrequenz erhöht; Tachykardie wird auch durch Blockieren der präsynaptischen Wirkung erklärt alpha-2-adrenerge Rezeptoren, die zu einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin führen);

3. Erhöhen Sie die Darmmotilität;

4. Erhöhen Sie die Sekretion der Magendrüsen;

5. Erhöhen Sie die Insulinsekretion.

Anwendungshinweise:

1. Hypertensive Krise (schneller und signifikanter Anstieg des Blutdrucks);

2. Raynaud-Syndrom (Krampf der peripheren Gefäße des Arterienbettes, der zu einer verminderten Blutversorgung der Finger und Zehen führt);

3. Trophische Geschwüre der Extremitäten;

4. Druckgeschwüre, Erfrierungen;

5. Hämorrhagischer und kardiogener Schock (bei diesen Pathologien kommt es häufig zu einem Krampf der Arteriolen, der zu einer schlechten Blutversorgung der Organe und Gewebe des Körpers führt);

6. Phäochromozytom (ein hormoneller Tumor des Nebennierenmarkes, der Adrenalin produziert);

7. Verletzung des Gehirnkreislaufs - Krampf der Gehirngefäße (Nicergolin);

8. Migräne - Kopfschmerzen einer bestimmten Lokalisation (Redergin);

9. Krankheit der Bewegung; Drogen- und Alkoholentzug (Pyrroxan).

1. Hypertonie (Prazosin, Doxazosin);

2. Herzinsuffizienz (chronische Formen - Alfuzosin);

3. Prostataadenom, Harnwegserkrankungen (Tamsulosin, Handelsname Omnic).

Alpha 1 adrenerge Rezeptoren

Die biologischen Wirkungen von Adrenalin und Noradrenalin werden durch neun verschiedene Adrenorezeptoren (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, β3) realisiert. Derzeit ist nur die Einteilung in α1-, α2-, β1- und β2-Rezeptoren von klinischer Bedeutung. Adrenorezeptoragonisten für verschiedene Indikationen.

a) Wirkung auf glatte Muskeln. Der entgegengesetzte Effekt von nicht glatten Muskeln während der Aktivierung von α- und β-adrenergen Rezeptoren ist auf den Unterschied in der Signalübertragung zurückzuführen. Die Stimulation von α1-Rezeptoren führt zur Aktivierung von Phospholipase C über G-Proteineq / 11, gefolgt von der Produktion eines intrazellulären Mediators von Inositoltriphosphat (IP3) und erhöhte intrazelluläre Freisetzung von Ca 2 -Ionen+.

Ca 2+ aktiviert zusammen mit Calmodulin-Protein die Kinase der leichten Kette von Myosin, was aufgrund der Phosphorylierung des kontraktilen Myosin-Proteins (Vasokonstriktion) zu einer Erhöhung des Tons der glatten Muskulatur führt. α2-adrenerge Rezeptoren können auch eine Kontraktion der glatten Muskelzellen verursachen, indem sie Phospholipase C über βγ-Untereinheiten von G-Proteinen aktivierenich.

cAMP hemmt die Aktivierung der Kinase der leichten Kette von Myosin. Verwendung stimulierender Proteine ​​G (G.s) β2-Rezeptoren bewirken eine Erhöhung der cAMP-Produktion (Vasodilatation).

Eine weitere Hemmung der Kinase der leichten Kette von Myosin entspannt die glatten Muskelzellen.

b) Vasokonstriktion und Vasodilatation. Eine Vasokonstriktion mit topischer Verabreichung von α-Sympathomimetika kann zur Infiltrationsanästhesie oder zur Linderung von verstopfter Nase (Naphazolin, Tetrahydrosolin, Xylometazolin) verwendet werden..

Die systemische Verabreichung von Adrenalin ist wichtig, um den Blutdruck während der Linderung von anaphylaktischem Schock und Herzstillstand zu erhöhen. Α1-adrenerge Antagonisten werden zur Behandlung von Bluthochdruck und gutartiger Prostatahyperplasie eingesetzt.

c) Bronchodilatation. Die Bronchodilatation infolge der Stimulation von β2-adrenergen Rezeptoren spielt eine wichtige Rolle bei der Behandlung von Asthma bronchiale und chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen. Zu diesem Zweck werden β2-Agonisten üblicherweise inflationär verabreicht; bevorzugt sind Arzneimittel mit geringer oraler Bioverfügbarkeit und geringem Risiko für systemische Nebenwirkungen (Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin).

d) Tocolitische Wirkung. Die entspannende Wirkung von β2-Adrenorezeptoragonisten wie Phenoterol auf das Myometrium kann genutzt werden, um vorzeitige Wehen zu verhindern. Die mütterliche β2-Vasodilatation mit einem unvermeidlichen Abfall des systemischen Blutdrucks verursacht eine Reflextachykardie, die teilweise auch mit der β1-stimulierenden Wirkung dieser Medikamente verbunden ist. Eine längere Stimulation der β2-Rezeptoren durch Tocolytika führt zu einer Abnahme ihrer Wirksamkeit, und es besteht Bedarf an einer Dosiserhöhung (Rezeptor-Desensibilisierung)..

e) Stimulierung der Herzaktivität. Während der Stimulation von β-Rezeptoren und folglich der Bildung von cAMP verbessern Katecholamine alle Herzfunktionen, einschließlich des Schlagvolumens (positiver inotroper Effekt), der Kontraktionsrate der Kardiomyozyten, der vom Sinusknoten erzeugten Pulsfrequenz (positiver chronotroper Effekt) und der Leitungsgeschwindigkeit (dromotrop) Effekt) und Erregbarkeit (batmotroper Effekt).

In den Schrittmacherfasern werden cAMP-abhängige Kanäle (Schrittmacherkanäle) aktiviert, was zu einer Beschleunigung der diastolischen Depolarisation und einem schnelleren Erreichen der Anregungsschwelle für das Aktionspotential führt. cAMP aktiviert die Proteinkinase A, die verschiedene Ca 2 -Transporterproteine ​​phosphoryliert+.

Unter Verwendung dieses Mechanismus wird die Kontraktion von Kardiomyozyten beschleunigt, da mehr Ca 2+ aus dem extrazellulären Raum über Ca 2+ -Kanäle vom L-Typ in die Zelle gelangt und die Freisetzung von Ca 2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum (über Ryanodinrezeptoren, RyR) verstärkt wird. Eine beschleunigte Relaxation von Kardiomyozyten erfolgt infolge der Phosphorylierung von Troponin und Phospholamban (eine Abnahme der Hemmwirkung von Ca 2+ ATPase)..

Bei akuter Herzinsuffizienz oder Herzstillstand werden β-Sympathomimetika als kurzfristige Notfallbehandlung eingesetzt. Sie sind nicht für chronische Herzinsuffizienz angezeigt..

e) Stoffwechseleffekte. β1-Rezeptoren über cAMP und α1-Rezeptoren über Signalwege des Stoffwechsels G.q / 11 Beschleunigung der Umwandlung von Glykogen in Glukose (Glykogenolyse) (A) sowohl in der Leber als auch im Skelettmuskel. Aus der Leber wird Glukose ins Blut freigesetzt. Im Fettgewebe werden Triglyceride zu Fettsäuren hydrolysiert (Lipolyse vermittelt durch β2- und β3-Rezeptoren), die dann in den Blutkreislauf gelangen.

g) Abnahme der Empfindlichkeit der Rezeptoren. Eine Langzeitstimulation mit einem Agonisten aktiviert zelluläre Prozesse, die zu einer Abnahme des Signals von Rezeptoren führen (Desensibilisierung). Einige Sekunden nach der Aktivierung des Rezeptors werden Kinasen stimuliert (Proteinkinase A, Protein G-gekoppelte Rezeptorkinasen GPCR). Sie phosphorylieren die intrazellulären Rezeptorstellen, was zur Trennung von Rezeptor und Protein G führt.

Phosphorylierte Rezeptoren werden vom Adapterprotein Arrestin erkannt, das wiederum die intrazellulären Signalstoffwechselwege aktiviert und innerhalb weniger Minuten die Rezeptorendozytose initiiert. Rezeptoren auf der Zelloberfläche werden durch Endozytose entfernt und von Endosomen eingefangen. Von hier aus werden die Rezeptoren bis zur Zerstörung weiter zu den Lysosomen transportiert oder zur Plasmamembran zurückgeführt (Rezirkulation), wo sie bereit sind, das nächste Signal zu übertragen.

Eine längere Aktivierung von Rezeptoren (Uhren) verringert auch die Synthese neuer Rezeptorproteine ​​aufgrund der Auswirkung auf Transkription, RNA-Stabilität und Translation. Im Allgemeinen schützen diese Prozesse die Zelle vor übermäßiger Stimulation, verringern jedoch auch die Wirkung von Agonisten. Bei längerer oder wiederholter Verabreichung des Agonisten werden die erzielten Wirkungen verringert (Tachyphylaxie). Mit der Einführung von β2-Sympathomimetika in Form einer Infusion zur Verhinderung einer Frühgeburt nimmt die tokolytische Wirkung stetig ab.

Gegen diesen Prozess werden die Dosen des Arzneimittels normalerweise nur für kurze Zeit erhöht, bis eine zunehmende Tachykardie aufgrund der Aktivierung von Herz-β-Rezeptoren die weitere Erhöhung der Dosis begrenzt.

Adrenerge Blocker (Alpha- und Betablocker) - Liste der Arzneimittel und Klassifizierung, Wirkmechanismus (selektiv, nicht selektiv usw.), Anwendungshinweise, Nebenwirkungen und Kontraindikationen

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allgemeine Charakteristiken

Adrenerge Blocker wirken auf Adrenorezeptoren, die sich in den Wänden der Blutgefäße und im Herzen befinden. Tatsächlich erhielt diese Gruppe von Medikamenten ihren Namen genau deshalb, weil sie die Wirkung von adrenergen Rezeptoren blockieren.

Wenn die adrenergen Rezeptoren frei sind, können sie normalerweise durch Adrenalin oder Noradrenalin beeinflusst werden, das im Blutkreislauf auftritt. Adrenalin bei der Bindung an Adrenorezeptoren führt zu folgenden Effekten:

  • Vasokonstriktor (das Lumen der Blutgefäße verengt sich stark);
  • Hypertensiv (Blutdruck steigt);
  • Anti allergisch;
  • Bronchodilatator (erweitert das Lumen der Bronchien);
  • Hyperglykämisch (erhöht den Blutzucker).

Die Medikamente der adrenergen Blockergruppe schalten die adrenergen Rezeptoren aus und wirken dementsprechend direkt dem Adrenalin entgegen, dh sie erweitern die Blutgefäße, senken den Blutdruck, verengen das Lumen der Bronchien und senken den Glukosespiegel im Blut. Natürlich sind dies ausnahmslos die häufigsten Wirkungen von adrenergen Blockern, die allen Arzneimitteln dieser pharmakologischen Gruppe eigen sind.

Einstufung

Es gibt vier Arten von adrenergen Rezeptoren in den Wänden von Blutgefäßen - dies sind Alpha-1, Alpha-2, Beta-1 und Beta-2, die üblicherweise als Alpha-1-adrenerge Rezeptoren, Alpha-2-adrenerge Rezeptoren, Beta-1-adrenerge Rezeptoren und Beta bezeichnet werden -2-adrenerge Rezeptoren. Arzneimittel der adrenergen Blockierungsgruppe können verschiedene Arten von Rezeptoren ausschalten, beispielsweise nur Beta-1-adrenerge Rezeptoren oder Alpha-1,2-adrenerge Rezeptoren usw. Adrenerge Blocker werden in mehrere Gruppen eingeteilt, je nachdem, welche Arten von Adrenorezeptoren sie ausschalten.

Adrenerge Blocker werden also in folgende Gruppen eingeteilt:

1. Alpha-Blocker:

  • Alpha-1-Blocker (Alfuzosin, Doxazosin, Prazosin, Silodosin, Tamsulosin, Terazosin, Urapidil);
  • Alpha-2-Blocker (Yohimbin);
  • Alpha-1,2-Blocker (Nicergolin, Phentolamin, Prooxan, Dihydroergotamin, Dihydroergocristin, Alpha-Dihydroergocriptin, Dihydroergotoxin).

2. Beta-Blocker:
  • Beta-1,2-adrenerge Blocker (auch als nicht selektiv bezeichnet) - Bopindolol, Metipranolol, Nadolol, Oxprenolol, Pindolol, Propranolol, Sotalol, Timolol;
  • Beta-1-Blocker (auch kardioselektiv oder einfach selektiv genannt) - Atenolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol, Nebivolol, Talinolol, Celiprolol, Esatenolol, Esmolol.

3. Alpha-Beta-Blocker (sowohl Alpha- als auch Beta-Blocker ausschalten) - Butylaminhydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol (Proxodolol), Carvedilol, Labetalol.

In dieser Klassifikation werden die internationalen Namen der Wirkstoffe angegeben, die in der Zusammensetzung der Arzneimittel enthalten sind, die zu jeder Gruppe von adrenergen Blockern gehören..

Jede Gruppe von Betablockern wird ebenfalls in zwei Typen unterteilt - mit interner sympathomimetischer Aktivität (ICA) oder ohne ICA. Diese Klassifizierung ist jedoch eine Hilfsklassifizierung und nur für Ärzte erforderlich, um das optimale Medikament auszuwählen.

Blocker - Liste

Alpha-adrenerge Blocker

Hier sind die Listen der Alpha-Blocker verschiedener Untergruppen in verschiedenen Listen für die einfachste und strukturierteste Suche nach den erforderlichen Informationen.

Die Arzneimittel der Alpha-1-Blocker-Gruppe umfassen Folgendes:

1. Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • Alfuzosin;
  • Alfuzosinhydrochlorid;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • Doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-Ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Doxazosinmesylat;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • Prazosin.

4. Silodosin (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper einfach;
  • Eichel;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosin;
  • Tamsulosin Retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Tamsulosinhydrochlorid;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • Terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Die Arzneimittel der alpha-2-adrenergen Blockierungsgruppe umfassen Yohimbin und Yohimbina-Hydrochlorid.

Die Arzneimittel der alpha-1,2-adrenergen Blockierungsgruppe umfassen Folgendes:

Beta-Blocker - Liste

Da jede Gruppe von Beta-adrenergen Blockern eine relativ große Anzahl von Medikamenten enthält, listen wir sie separat auf, um die Wahrnehmung zu erleichtern und nach den erforderlichen Informationen zu suchen.

Selektive Beta-Blocker (Beta-1-Blocker, selektive Blocker, kardioselektive Blocker). In Klammern stehen die gebräuchlichen Namen dieser pharmakologischen Gruppe von adrenergen Blockern.

Die folgenden Medikamente gehören also zu selektiven Betablockern:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-AKOS;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol Nycomed;
  • Atenolol-Ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velourin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sektral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • Betaxolol;
  • Betalmic EU;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • Bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Bisoprololwiese;
  • Bisoprolol Prana;
  • Bisoprolol-Ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprololfumarat;
  • Concor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • Koronal;
  • Hypertonie;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 und Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metokard;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • Metoprolol;
  • Metoprolol Acry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-Ratiopharm;
  • Metoprololsuccinat;
  • Metoprololtartrat;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivololhydrochlorid;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Nicht-Ticket;
  • Nebilong
  • Od Himmel.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8. Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Nichtselektive Beta-Blocker (Beta-1,2-Blocker). Die folgenden Medikamente gehören zu dieser Gruppe:

Alpha-Beta-Blocker (Medikamente, die sowohl Alpha- als auch Beta-adrenerge Rezeptoren ausschalten)

Die Medikamente in dieser Gruppe umfassen die folgenden:

1. Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilol-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Rekardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2-Blocker

Medikamente, die nur isolierte adrenerge Beta-2-Rezeptoren isolieren, existieren derzeit nicht. Das Medikament Butoxamin, ein Beta-2-Blocker, wurde früher hergestellt, wird heute jedoch nicht mehr in der medizinischen Praxis eingesetzt und ist ausschließlich für experimentelle Wissenschaftler von Interesse, die sich auf Pharmakologie, organische Synthese usw. spezialisiert haben..

Es gibt nur nicht selektive Beta-Blocker, die gleichzeitig die adrenergen Beta-1- und Beta-2-Rezeptoren ausschalten. Da es jedoch auch selektive adrenerge Blocker gibt, die ausschließlich Beta-1-adrenerge Rezeptoren ausschalten, werden nicht-selektive häufig als Beta-2-adrenerge Blocker bezeichnet. Ein ähnlicher Name ist falsch, aber im Alltag weit verbreitet. Wenn sie "Beta-2-Blocker" sagen, müssen Sie daher wissen, was unter einer Gruppe nicht selektiver Beta-1,2-Blocker zu verstehen ist.

Handlung

Die Wirkung von Alpha-Blockern

Alpha-1-Blocker und Alpha-1,2-Blocker haben die gleiche pharmakologische Wirkung. Und die Präparate dieser Gruppen unterscheiden sich durch Nebenwirkungen, die normalerweise bei alpha-1,2-adrenergen Blockern größer sind, und sie treten häufiger im Vergleich zu alpha-1-adrenergen Blockern auf.

Präparate dieser Gruppen erweitern also die Gefäße aller Organe und insbesondere die Haut, die Schleimhäute, den Darm und die Nieren. Aufgrund dessen nimmt der gesamte periphere Gefäßwiderstand ab, der Blutfluss und die Blutversorgung des peripheren Gewebes verbessern sich und der Blutdruck nimmt ebenfalls ab. Durch die Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands und die Verringerung der Blutmenge, die von den Venen in die Vorhöfe zurückkehrt (venöser Rückfluss), wird die Vor- und Nachbelastung des Herzens erheblich verringert, was seine Arbeit erheblich erleichtert und den Zustand dieses Organs positiv beeinflusst. Zusammenfassend können wir schließen, dass Alpha-1-Blocker und Alpha-1,2-Blocker den folgenden Effekt haben:

  • Senken Sie den Blutdruck, reduzieren Sie den gesamten peripheren Gefäßwiderstand und die Nachlast des Herzens.
  • Erweitern Sie kleine Venen und reduzieren Sie die Vorspannung des Herzens.
  • Verbesserung der Durchblutung sowohl im Körper als auch im Herzmuskel;
  • Verbesserung des Zustands von Menschen mit chronischer Herzinsuffizienz, Verringerung der Schwere der Symptome (Atemnot, Druckstöße usw.);
  • Reduzieren Sie den Druck im Lungenkreislauf;
  • Reduzieren Sie den Gehalt an Gesamtcholesterin und Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL), erhöhen Sie jedoch den Gehalt an Lipoproteinen hoher Dichte (HDL).
  • Sie erhöhen die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Insulin, wodurch Glukose schneller und effizienter verwendet wird und ihre Konzentration im Blut abnimmt.

Aufgrund der angegebenen pharmakologischen Wirkungen senken alpha-adrenerge Blocker den Blutdruck ohne die Entwicklung eines Reflexherzschlags und verringern auch die Schwere der Hypertrophie des linken Ventrikels des Herzens. Die Medikamente senken effektiv den isolierten systolischen Blutdruck (erste Abbildung), einschließlich solcher, die mit Fettleibigkeit, Hyperlipidämie und verminderter Glukosetoleranz kombiniert sind..

Darüber hinaus reduzieren Alpha-Blocker die Schwere der Symptome entzündlicher und obstruktiver Prozesse in den Urogenitalorganen, die durch Prostatahyperplasie verursacht werden. Das heißt, die Medikamente beseitigen oder verringern die Schwere der unvollständigen Blasenentleerung, des nächtlichen Urinierens, des häufigen Urinierens und des Brennens beim Urinieren.

Alpha-2-Blocker beeinflussen leicht die Blutgefäße der inneren Organe, einschließlich des Herzens, sie beeinflussen hauptsächlich das Gefäßsystem der Genitalorgane. Deshalb haben Alpha-2-Blocker einen sehr engen Anwendungsbereich - die Behandlung von Impotenz bei Männern.

Die Wirkung nichtselektiver Beta-1,2-Blocker

Bei Frauen erhöhen nicht-selektive Betablocker die Kontraktilität der Gebärmutter und verringern den Blutverlust während der Geburt oder nach der Operation.

Aufgrund des Einflusses auf die Gefäße peripherer Organe senken nicht-selektive Betablocker den Augeninnendruck und die Feuchtigkeitsproduktion in der vorderen Augenkammer. Diese Wirkung von Arzneimitteln wird bei der Behandlung von Glaukom und anderen Augenkrankheiten eingesetzt..

Die Wirkung von selektiven (kardioselektiven) Beta-1-Blockern

Arzneimittel dieser Gruppe haben die folgenden pharmakologischen Wirkungen:

  • Herzfrequenz reduzieren (HR);
  • Reduzieren Sie den Automatismus des Sinusknotens (Schrittmacher);
  • Das Halten des Pulses entlang des atrioventrikulären Knotens wird verlangsamt;
  • Reduzieren Sie die Kontraktilität und Erregbarkeit des Herzmuskels.
  • Reduzieren Sie den Sauerstoffbedarf des Herzens.
  • Unterdrücken Sie die Auswirkungen von Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz unter körperlichen, geistigen oder emotionalen Belastungen.
  • Niedriger Blutdruck;
  • Normalisieren Sie die Herzfrequenz bei Arrhythmien.
  • Begrenzen und wirken Sie der Ausbreitung der Schadenszone beim Myokardinfarkt entgegen.

Aufgrund der angegebenen pharmakologischen Wirkungen reduzieren selektive Betablocker die vom Herzen in die Aorta ausgestoßene Blutmenge in einer Reduktion, senken den Blutdruck und verhindern eine orthostatische Tachykardie (Herzklopfen als Reaktion auf einen scharfen Übergang vom Sitzen oder Liegen zum Stehen). Außerdem verlangsamen Medikamente die Herzfrequenz und verringern ihre Stärke, indem sie den Sauerstoffbedarf des Herzens senken. Im Allgemeinen reduzieren selektive Beta-1-Blocker die Häufigkeit und Schwere koronarer Herzerkrankungen, verbessern die Belastungstoleranz (körperlich, geistig und emotional) und senken die Mortalität bei Menschen mit Herzinsuffizienz erheblich. Diese Wirkungen der Medikamente führen zu einer signifikanten Verbesserung der Lebensqualität von Menschen mit koronarer Herzkrankheit, erweiterter Kardiomyopathie sowie von Menschen mit Myokardinfarkt und Schlaganfall..

Darüber hinaus eliminieren Beta-1-Blocker Arrhythmien und eine Verengung des Lumens kleiner Gefäße. Bei Menschen mit Asthma bronchiale verringern sie das Risiko eines Bronchospasmus, und bei Diabetes mellitus ist die Wahrscheinlichkeit einer Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) verringert.

Alpha-Beta-Blocker

Arzneimittel dieser Gruppe haben die folgenden pharmakologischen Wirkungen:

  • Senken Sie den Blutdruck und reduzieren Sie den gesamten peripheren Gefäßwiderstand.
  • Reduzieren Sie den Augeninnendruck durch Offenwinkelglaukom.
  • Normalisieren Sie das Lipidprofil (niedrigeres Gesamtcholesterin, Triglyceride und Lipoproteine ​​niedriger Dichte, erhöhen Sie jedoch die Konzentration von Lipoproteinen hoher Dichte).

Aufgrund dieser pharmakologischen Wirkungen haben Alpha-Beta-Blocker eine starke blutdrucksenkende Wirkung (niedrigerer Blutdruck), erweitern die Blutgefäße und verringern die Nachlast des Herzens. Im Gegensatz zu Betablockern senken Medikamente dieser Gruppe den Blutdruck, ohne den Nierenblutfluss zu verändern und ohne den gesamten peripheren Gefäßwiderstand zu erhöhen.

Zusätzlich verbessern Alpha-Beta-Blocker die Kontraktilität des Myokards, wodurch das Blut nach der Kontraktion nicht im linken Ventrikel verbleibt, sondern vollständig in die Aorta ausgestoßen wird. Dies hilft, die Größe des Herzens zu verringern und den Grad seiner Verformung zu verringern. Aufgrund der Verbesserung der Herzfunktion erhöhen Medikamente dieser Gruppe mit Herzinsuffizienz die Schwere und das Volumen der übertragenen physischen, mentalen und emotionalen Belastungen, verringern die Herzfrequenz und den Herzinfarkt und normalisieren auch den Herzindex.

Die Verwendung von Alpha-Beta-Blockern verringert die Mortalität und das Risiko eines erneuten Infarkts bei Menschen mit ischämischer Herzkrankheit oder erweiterter Kardiomyopathie.

Anwendung

Indikationen für die Verwendung von Alpha-Blockern

Da die Präparate von Untergruppen von alpha-adrenergen Blockern (alpha-1, alpha-2 und alpha-1,2) unterschiedliche Wirkmechanismen aufweisen und sich in den Nuancen der Wirkung auf die Gefäße etwas voneinander unterscheiden, unterscheiden sich auch der Anwendungsbereich und dementsprechend die Indikationen.

Alpha-1-Blocker sind zur Verwendung unter folgenden Bedingungen und Krankheiten angezeigt:

  • Hypertonie (um den Blutdruck zu senken);
  • Chronische Herzinsuffizienz (im Rahmen einer Kombinationstherapie);
  • Gutartige Prostatahyperplasie.

Alpha-1,2-Blocker sind zur Anwendung bei folgenden Erkrankungen oder Erkrankungen beim Menschen indiziert:
  • Schlaganfall;
  • Migräne;
  • Periphere Durchblutungsstörungen (z. B. Raynaud-Krankheit, Endarteritis usw.);
  • Demenz (Demenz) aufgrund einer Gefäßkomponente;
  • Schwindel und Funktionsstörungen des Vestibularapparates aufgrund eines Gefäßfaktors;
  • Diabetische Angiopathie;
  • Dystrophische Erkrankungen der Hornhaut des Auges;
  • Optikusneuropathie aufgrund ihrer Ischämie (Sauerstoffmangel);
  • Hypertrophie der Prostata;
  • Harnwegserkrankungen vor dem Hintergrund einer neurogenen Blase.

Alpha-2-Blocker werden ausschließlich zur Behandlung von Impotenz bei Männern eingesetzt.

Die Verwendung von Betablockern (Indikationen)

Selektive und nicht selektive Betablocker haben aufgrund unterschiedlicher Nuancen ihrer Auswirkungen auf Herz und Blutgefäße leicht unterschiedliche Indikationen und Anwendungen.

Indikationen für die Verwendung von nicht selektiven Beta-1,2-Blockern sind wie folgt:

  • Arterieller Hypertonie;
  • Angina pectoris;
  • Sinustachykardie;
  • Prävention von ventrikulären und supraventrikulären Arrhythmien sowie Bigeminie, Trigeminie;
  • Hypertrophe Kardiomyopathie;
  • Mitralklappenprolaps;
  • Herzinfarkt;
  • Hyperkinetisches Herzsyndrom;
  • Tremor;
  • Migräneprophylaxe;
  • Erhöhter Augeninnendruck.

Indikationen zur Verwendung selektiver Beta-1-Blocker. Diese Gruppe von adrenergen Blockern wird auch als kardioselektiv bezeichnet, da sie hauptsächlich das Herz und in viel geringerem Maße die Blutgefäße und den Blutdruck betreffen.

Kardioselektive Beta-1-Blocker sind zur Anwendung bei folgenden Krankheiten oder Zuständen beim Menschen angezeigt:

  • Arterielle Hypertonie mittlerer oder geringer Schwere;
  • Herzischämie;
  • Hyperkinetisches Herzsyndrom;
  • Verschiedene Arten von Arrhythmien (Sinus, paroxysmale, supraventrikuläre Tachykardie, Extrasystole, Flattern oder Vorhofflimmern, Vorhoftachykardie);
  • Hypertrophe Kardiomyopathie;
  • Mitralklappenprolaps;
  • Myokardinfarkt (Behandlung eines bereits aufgetretenen Herzinfarkts und wiederholte Prophylaxe);
  • Migräneprophylaxe;
  • Hypertensive neurozirkulatorische Dystonie;
  • In der komplexen Therapie von Phäochromozytom, Thyreotoxikose und Tremor;
  • Akathisie durch den Einsatz von Antipsychotika provoziert.

Indikationen zur Verwendung von Alpha-Beta-Blockern

Nebenwirkungen

Betrachten Sie die Nebenwirkungen von adrenergen Blockern verschiedener Gruppen getrennt, da es trotz der Ähnlichkeiten eine Reihe von Unterschieden zwischen ihnen gibt.

Alle Alpha-Blocker können aufgrund der Besonderheiten ihrer Wirkung auf bestimmte Arten von adrenergen Rezeptoren die gleichen oder unterschiedliche Nebenwirkungen hervorrufen.

Nebenwirkungen von Alpha-Blockern

Beta-Blocker - Nebenwirkungen

Selektive (Beta-1) und nicht-selektive (Beta-1,2) adrenerge Blocker haben aufgrund der Besonderheiten ihrer Wirkung auf verschiedene Rezeptortypen sowohl die gleichen als auch die unterschiedlichen Nebenwirkungen.

Daher sind die folgenden Nebenwirkungen für selektive und nicht selektive Betablocker gleich:

  • Schwindel;
  • Kopfschmerzen;
  • Schläfrigkeit;
  • Schlaflosigkeit;
  • Albträume;
  • Ermüden
  • Die Schwäche;
  • Depression;
  • Angst;
  • Verwirrtheit;
  • Kurzzeit-Episoden von Gedächtnisverlust;
  • Halluzinationen;
  • Die Reaktion verlangsamen;
  • Lärm in den Ohren;
  • Krämpfe
  • Parästhesie (Gefühl von "Gänsehaut", Taubheit der Gliedmaßen);
  • Seh- und Geschmacksstörungen;
  • Trockener Mund und trockene Augen;
  • Bindehautentzündung;
  • Bradykardie
  • Herzklopfen
  • Atrioventrikulärer Block;
  • Verletzung der Leitung im Herzmuskel;
  • Arrhythmie;
  • Die Verschlechterung der Kontraktilität des Myokards;
  • Hypotonie (Blutdrucksenkung);
  • Herzinsuffizienz;
  • Raynauds Phänomen;
  • Vaskulitis;
  • Schmerzen in Brust, Muskeln und Gelenken;
  • Thrombozytopenie (eine Abnahme der Gesamtzahl der Blutplättchen im Blut unter den Normalwert);
  • Agranulozytose (Mangel an Neutrophilen, Eosinophilen und Basophilen im Blut);
  • Übelkeit und Erbrechen;
  • Magenschmerzen;
  • Durchfall oder Verstopfung;
  • Blähung;
  • Sodbrennen;
  • Erkrankungen der Leber;
  • Dyspnoe;
  • Krampf der Bronchien oder des Kehlkopfes;
  • Allergische Reaktionen (Hautjucken, Hautausschlag, Rötung);
  • Kahlheit;
  • Schwitzen
  • Kälte der Gliedmaßen;
  • Muskelschwäche;
  • Verminderte Libido;
  • Peyronie-Krankheit;
  • Erhöhung oder Verringerung der Enzymaktivität, des Bilirubin- und Blutzuckerspiegels.

Zusätzlich zu den oben genannten können nichtselektive Betablocker (Beta-1,2) auch die folgenden Nebenwirkungen hervorrufen:
  • Augen Irritation;
  • Diplopie (Doppelsehen);
  • Ptosis;
  • Verstopfte Nase;
  • Husten;
  • Erstickung;
  • Atemstillstand;
  • Herzinsuffizienz;
  • Zusammenbruch;
  • Verschärfung der Claudicatio intermittens;
  • Vorübergehender zerebrovaskulärer Unfall;
  • Zerebrale Ischämie;
  • Ohnmacht;
  • Vermindertes Bluthämoglobin und Hämatokrit;
  • Anorexie;
  • Quinckes Ödem;
  • Veränderung des Körpergewichts;
  • Lupus erythematodes-Syndrom;
  • Impotenz;
  • Peyronie-Krankheit;
  • Thrombose der Mesenterialdarmarterie;
  • Colitis;
  • Erhöhte Spiegel an Kalium, Harnsäure und Triglyceriden im Blut;
  • Verschwommene und verminderte Sehschärfe, Brennen, Juckreiz und Fremdkörpergefühl in den Augen, Tränenfluss, Photophobie, Hornhautödem, Entzündung der Augenlidränder, Keratitis, Blepharitis und Keratopathie (nur für Augentropfen).

Nebenwirkungen von Alpha-Beta-Blockern

Kontraindikationen

Gegenanzeigen zur Verwendung verschiedener Gruppen von Alpha-Blockern

Gegenanzeigen für die Verwendung verschiedener Gruppen von Alpha-Blockern sind in der Tabelle angegeben.

Gegenanzeigen zur Verwendung von Alpha-1-BlockernGegenanzeigen zur Verwendung von Alpha-1,2-BlockernGegenanzeigen zur Verwendung von Alpha-2-Blockern
Stenose (Verengung) der Aorten- oder MitralklappenSchwere periphere vaskuläre AtheroskleroseÜberempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile
Orthostatische HypotonieArterielle HypotonieBlutdruck
Schwere LeberfunktionsstörungÜberempfindlichkeit gegen ArzneimittelbestandteileUnkontrollierte Hypotonie oder Hypertonie
SchwangerschaftAngina pectorisSchwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung
StillzeitBradykardie
Überempfindlichkeit gegen ArzneimittelbestandteileOrganische Herzkrankheit
Herzinsuffizienz entwickelte sich vor dem Hintergrund einer konstriktiven Perikarditis oder einer HerztamponadeMyokardinfarkt, vor weniger als 3 Monaten gelitten
Herzfehler vor dem Hintergrund eines niedrigen Drucks, der den linken Ventrikel fülltAkute Blutung
Schweres NierenversagenSchwangerschaft
Stillzeit

Betablocker - Kontraindikationen

Selektive (Beta-1) und nicht-selektive (Beta-1,2) adrenerge Blocker weisen nahezu identische Kontraindikationen auf. Das Spektrum der Kontraindikationen für die Verwendung selektiver Betablocker ist jedoch etwas breiter als für nicht selektive. Alle Kontraindikationen zur Verwendung für Beta-1- und Beta-1,2-Blocker sind in der Tabelle aufgeführt.

Kontraindikationen für die Verwendung von nicht selektiven (Beta-1,2) adrenergen BlockernGegenanzeigen zur Verwendung von selektiven (Beta-1) Blockern
Individuelle Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile
Atrioventrikulärer Block II oder III Grad
Sinoatrialblock
Schwere Bradykardie (Puls weniger als 55 Schläge pro Minute)
Sinusknotenschwächesyndrom
Kardiogener Schock
Hypotonie (systolischer Druck unter 100 mmHg)
Akute Herzinsuffizienz
Chronische Herzinsuffizienz im Dekompensationsstadium
Auslöschen von GefäßerkrankungenPeriphere Durchblutungsstörungen
Prinzmetals Angina pectorisSchwangerschaft
BronchialasthmaStillzeit

Gegenanzeigen zur Verwendung von Alpha-Beta-Blockern

Antihypertensive Betablocker

Antihypertensiva haben Medikamente verschiedener Gruppen von adrenergen Blockern. Die am stärksten ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung wird durch alpha-1-adrenerge Blocker ausgeübt, die als Wirkstoffe Substanzen wie Doxazosin, Prazosin, Urapidil oder Terazosin enthalten. Daher sind es die Medikamente dieser Gruppe, die zur Langzeittherapie von Bluthochdruck eingesetzt werden, um den Druck zu senken und dann auf einem durchschnittlich akzeptablen Niveau zu bleiben. Die Medikamente der Alpha-1-adrenergen Blockierungsgruppe sind optimal für die Anwendung bei Menschen, die nur an Bluthochdruck leiden, ohne begleitende Herzerkrankung.

Darüber hinaus sind alle selektiven und nicht selektiven Betablocker blutdrucksenkend. Antihypertensive nicht-selektive Beta-1,2-Blocker, die Bopindolol, Metipranolol, Nadolol, Oxprenolol, Pindolol, Propranolol, Sotalol, Timolol als Wirkstoffe enthalten. Diese Medikamente wirken neben der blutdrucksenkenden Wirkung auch auf das Herz und werden daher nicht nur zur Behandlung von Bluthochdruck, sondern auch zur Behandlung von Herzerkrankungen eingesetzt. Der "schwächste" blutdrucksenkende nicht-selektive Betablocker ist Sotalol, das eine vorherrschende Wirkung auf das Herz hat. Dieses Medikament wird jedoch zur Behandlung von Bluthochdruck verwendet, der mit Herzerkrankungen kombiniert ist. Alle nicht-selektiven Betablocker sind optimal für die Anwendung bei Bluthochdruck in Kombination mit koronarer Herzkrankheit, Belastungsangina und Myokardinfarkt.

Antihypertensive selektive Beta-1-Blocker sind Arzneimittel, die die folgenden Wirkstoffe enthalten: Atenolol, Acebutolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol, Nebivolol, Talinolol, Celiprolol, Esatenolol, Esmolol. Aufgrund der Merkmale der Wirkung eignen sich diese Medikamente am besten zur Behandlung von Bluthochdruck in Kombination mit obstruktiven Lungenerkrankungen, peripheren arteriellen Erkrankungen, Diabetes mellitus, atherogener Dyslipidämie sowie für starke Raucher.

Alpha-Beta-Blocker, die Carvedilol oder Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol als Wirkstoffe enthalten, sind ebenfalls blutdrucksenkend. Aufgrund einer Vielzahl von Nebenwirkungen und ausgeprägten Auswirkungen auf kleine Gefäße werden Arzneimittel dieser Gruppe im Vergleich zu Alpha-1-Blockern und Betablockern seltener eingesetzt.

Derzeit sind Betablocker und Alpha-1-Blocker die Medikamente der Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck..

Alpha-1,2-adrenerge Blocker werden hauptsächlich zur Behandlung von peripheren und zerebralen Durchblutungsstörungen eingesetzt, da sie eine stärkere Wirkung auf kleine Blutgefäße haben. Theoretisch können Medikamente dieser Gruppe verwendet werden, um den Blutdruck zu senken, dies ist jedoch aufgrund der großen Anzahl von Nebenwirkungen, die dabei auftreten werden, unwirksam.

Adrenerge Blocker für Prostatitis

Bei der Prostatitis werden alpha-1-adrenerge Blocker verwendet, die Alfuzosin, Silodosin, Tamsulosin oder Terazosin als Wirkstoffe enthalten, um den Urinierungsprozess zu verbessern und zu erleichtern. Indikationen für die Ernennung von adrenergen Blockern bei Prostatitis sind niedriger Druck in der Harnröhre, schwacher Tonus der Blase selbst oder ihres Halses sowie die Muskeln der Prostata. Die Medikamente normalisieren den Urinabfluss, was die Ausscheidung von Zerfallsprodukten sowie toten pathogenen Bakterien beschleunigt und dementsprechend die Wirksamkeit der antimikrobiellen und entzündungshemmenden Behandlung erhöht. Der positive Effekt entwickelt sich normalerweise nach 2 Wochen vollständig. Leider wird eine Normalisierung des Urinabflusses unter dem Einfluss von adrenergen Blockern nur bei 60 - 70% der an Prostatitis leidenden Männer beobachtet.

Die beliebtesten und wirksamsten Adrenoblocker gegen Prostatitis sind Medikamente, die Tamsulosin enthalten (z. B. Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin usw.)..
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Autor: Nasedkina A.K. Spezialist für biomedizinische Forschung.