Agonisten und Antagonisten

Antagonisten von Opiatrezeptorantagonisten blockieren μ- (mu) - und stimulieren κ- (kappa) und δ- (delta) -opiate Rezeptoren, was von einer analgetischen Wirkung begleitet wird.

Diese Gruppe umfasst Butorphanol (Stadol), Nalbuphin (Nalbufin Serb, Nubain), Pentazocin (Fortral).

Alle Medikamente dieser Gruppe haben eine ausgeprägte analgetische Wirkung..

Butorphanol stimuliert κ-Opiatrezeptoren und blockiert μ-Opiatrezeptoren. Butorphanol wirkt antitussiv und beruhigend, stimuliert das Erbrechenzentrum, führt zu einer Verengung der Pupillen, wirkt sich auf die Hämodynamik aus (erhöht den Blutdruck, den Druck der Lungenarterie, den enddiastolischen Druck im linken Ventrikel und das OPSS)..

Nalbuphin stimuliert κ- und δ-Opiatrezeptoren und blockiert μ-Opiatrezeptoren. In geringerem Maße als Morphin drückt es das Atmungszentrum und beeinflusst die Motilität des Magen-Darm-Trakts. Keine Auswirkung auf die Hämodynamik.

Pentazocin - stimuliert κ-Opiatrezeptoren und blockiert leicht μ-Opiatrezeptoren. Die analgetische Aktivität dieses Arzneimittels ist geringer als die von Morphin. Gleichzeitig hemmt Pentazocin das Atmungszentrum weniger, verursacht weniger Verstopfung und Harnverhaltung als Morphin.

Butorphanol wird nach i / m-Verabreichung von der Injektionsstelle gut absorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird nach 0,5-1 h nach i / m oder intranasaler Verabreichung erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 80%. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 3 Stunden. Sie wird in der Leber durch Hydroxylierung, N-Dealkylierung und Konjugation weitgehend metabolisiert. Es wird hauptsächlich mit Urin ausgeschieden, 5% - unverändert, der Rest - in Form von Metaboliten; 11-14% werden mit Galle ausgeschieden. Dringt durch die Plazentaschranke ein und geht in die Muttermilch über.

Die Wirkung von Nalbuphin mit dem Ein / In der Einleitung entwickelt sich nach 2-3 Minuten, mit s / c oder / m - nach 10-15 Minuten. Die maximale Wirkung wird nach 30-60 Minuten beobachtet, die Dauer der Wirkung bei fehlender Toleranz bei sc oder intramuskulärer Verabreichung beträgt 3-6 Stunden; mit iv Verabreichung - 3-4 Stunden.

Pentazocin wird nach oraler Verabreichung aus dem Verdauungstrakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels ist gering, nur 50% der Dosis gelangen in den systemischen Kreislauf. Die maximale Plasmakonzentration ist nach 1-3 Stunden erreicht. Nach 1 / m-Verabreichung ist die maximale Pentazocinkonzentration im Blutplasma nach 15-60 Minuten erreicht. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 60%. Dringt durch die Plazentaschranke ein. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt ca. 4 Stunden. Sie wird mit Urin hauptsächlich in Form von Metaboliten entfernt.

Butorphanol kann verschrieben werden, um die Schmerzintensität während der Geburt zu verringern.

  • Überempfindlichkeit.
  • Schwere Beeinträchtigung der Leber- und / oder Nierenfunktion.
  • Schwangerschaft.
  • Stillzeit.

Von der Seite des Zentralnervensystems und des peripheren Nervensystems: Schläfrigkeit, Schwäche, Schwindel, Kopfschmerzen, Orientierungslosigkeit, verschwommenes Sehen, Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Zittern, Parästhesien, Krämpfe, erhöhter Hirndruck.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: arterielle Hypertonie, Tachykardie.

Aus den Atemwegen: Atemdepression.

Dermatologische Reaktionen: Dermatitis, Juckreiz.

Allergische Reaktionen: Gesichtsödeme, toxische epidermale Nekrolyse.

Lokale Reaktionen: Gewebeinfiltration, Verschlechterung der Haut an der Injektionsstelle.

Sonstiges: vermehrtes Schwitzen, Harnverhaltung.

Während der Behandlung mit Opiatrezeptor-Antagonisten-Agonisten sollte der gleichzeitige Konsum von Alkohol vermieden werden und potenziell gefährliche Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, sollten nicht vermieden werden.

Butorphanol zur Vorbereitung auf die Geburt sollte mit Vorsicht und unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht angewendet werden. Es liegen keine Daten zur Sicherheit von Butorphanol während der Schwangerschaft bis zu 37 Wochen und während der Stillzeit vor..

Bei eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion sowie bei älteren Patienten ist eine Korrektur des Dosierungsschemas von Butorphanol erforderlich.

Butorphanol und Pentazocin werden bei Patienten mit traumatischen Hirnverletzungen aufgrund der Gefahr eines erhöhten Hirndrucks mit äußerster Vorsicht angewendet.

Bei der Anwendung von Pentazocin bei Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen, Nebenniereninsuffizienz, Prostatahyperplasie, Cholezystitis, Pankreatitis und akuter Alkoholpsychose ist Vorsicht geboten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Opiatrezeptorantagonisten-Agonisten mit anderen Arzneimitteln, die eine deprimierende Wirkung auf das Zentralnervensystem haben, ist eine gegenseitige Verstärkung der Wirkungen (insbesondere Atemdepression) möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Opiatrezeptorantagonisten mit MAO-Inhibitoren steigt das Risiko einer arteriellen Hypertonie.

Topische Vasokonstriktoren verringern die Wirksamkeit von Butorphanol bei intranasaler Verabreichung.

Pharmakologische Gruppe - Opioide, ihre Analoga und Antagonisten

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Diese Gruppe umfasst narkotische Analgetika (aus griechischen Algen - Schmerz und ein - ohne), die eine ausgeprägte Fähigkeit haben, das Schmerzgefühl zu schwächen oder zu beseitigen.

Die analgetische Aktivität wird von Substanzen mit unterschiedlicher chemischer Struktur ausgeübt und durch verschiedene Mechanismen realisiert. Moderne Analgetika werden in zwei Hauptgruppen unterteilt: Betäubungsmittel und Nicht-Betäubungsmittel. Narkotische Analgetika, die in der Regel eine starke analgetische Wirkung haben, verursachen Nebenwirkungen, deren Hauptursache die Entwicklung von Sucht (Sucht) ist. Nicht narkotische Analgetika wirken weniger stark als narkotische, verursachen jedoch keine Drogenabhängigkeit - Sucht (siehe Nicht narkotische Analgetika, einschließlich nichtsteroidaler und anderer entzündungshemmender Medikamente)..

Opioide zeichnen sich durch eine starke analgetische Aktivität aus, die es ermöglicht, sie als hochwirksame Schmerzmittel in verschiedenen Bereichen der Medizin einzusetzen, insbesondere bei Verletzungen, chirurgischen Eingriffen, Wunden usw. und bei Krankheiten, die von starken Schmerzen begleitet sind (bösartige Neubildungen, Myokardinfarkt usw.). Opioide haben eine besondere Wirkung auf das Zentralnervensystem und verursachen Euphorie, eine Veränderung der emotionalen Färbung von Schmerzen und Reaktionen darauf. Ihr größter Nachteil ist die Gefahr der Entwicklung einer geistigen und körperlichen Abhängigkeit.

Diese Gruppe von Analgetika umfasst natürliche Alkaloide (Morphin, Codein) und synthetische Verbindungen (Trimeperidin, Fentanyl, Tramadol, Nalbuphin usw.). Die meisten synthetischen Präparate wurden nach dem Prinzip erhalten, ein Morphinmolekül zu modifizieren, während die Elemente seiner Struktur erhalten oder vereinfacht wurden. Durch chemische Modifikation des Morphinmoleküls werden auch Substanzen erhalten, die seine Antagonisten sind (Naloxon, Naltrexon)..

Je nach Schwere der analgetischen Wirkung und der Nebenwirkungen unterscheiden sich die Arzneimittel untereinander, was mit den Besonderheiten ihrer chemischen Struktur und ihren physikalisch-chemischen Eigenschaften und dementsprechend mit der Wechselwirkung mit Rezeptoren verbunden ist, die an der Umsetzung ihrer pharmakologischen Wirkungen beteiligt sind.

Die Entdeckung spezifischer Opiatrezeptoren und ihrer endogenen Peptidliganden, Enkephaline und Endorphine, spielte eine wichtige Rolle für das Verständnis der neurochemischen Wirkmechanismen von Opioiden. Opiatrezeptoren sind hauptsächlich im Zentralnervensystem konzentriert, kommen aber auch in peripheren Organen und Geweben vor. Im Gehirn finden sich Opiatrezeptoren hauptsächlich in Strukturen, die in direktem Zusammenhang mit der Übertragung und Kodierung von Schmerzsignalen stehen. Abhängig von der Empfindlichkeit gegenüber verschiedenen Liganden werden Subpopulationen zwischen Opiatrezeptoren unterschieden: 1- (mu), 2- (kappa), 3- (Delta), 4- (Sigma), 5- (Epsilon), die unterschiedliche funktionelle Bedeutung haben.

Aufgrund der Art der Wechselwirkung mit Opiatrezeptoren sind alle opioidergen Arzneimittel unterteilt in:

- Agonisten (aktivieren alle Arten von Rezeptoren) - Morphin, Trimeperidin, Tramadol, Fentanyl usw.;

- partielle Agonisten (aktivieren hauptsächlich Mu-Rezeptoren) - Buprenorphin;

- Antagonistenagonisten (aktivieren Kappa und Sigma und blockieren Mu- und Delta-Opiatrezeptoren) - Pentazocin, Nalorphin (blockiert hauptsächlich Mu-Opiatrezeptoren und wird nicht als Analgetikum verwendet);

- Antagonisten (blockieren alle Arten von Opiatrezeptoren) - Naloxon, Naltrexon.

Beim Wirkungsmechanismus von Opioiden spielt eine depressive Wirkung auf die Thalamuszentren der Schmerzempfindlichkeit eine Rolle, die Schmerzimpulse zur Großhirnrinde leitet..

In der medizinischen Praxis werden eine Reihe von Opioiden verwendet. Zusätzlich zu Morphin werden seine verlängerten Darreichungsformen erzeugt. Eine signifikante Menge synthetischer hochaktiver Analgetika dieser Gruppe (Trimeperidin, Fentanyl, Buprenorphin, Butorphanol usw.) mit einer hohen analgetischen Aktivität mit unterschiedlichem Grad an "Drogenabhängigkeit" (der Fähigkeit, Schmerzsucht zu verursachen) wurde ebenfalls erhalten..

Bei Vergiftungen oder Überdosierungen von narkotischen Analgetika werden Antagonisten verwendet, die alle Arten von Opioidrezeptoren (Naloxon und Naltrexon) blockieren..

Antagonist (Pharmakologie)

Allgemeine Definitionen

Ein Rezeptorantagonist in der Biochemie und Pharmakologie ist eine Substanz, die keine biologische Reaktion hervorruft, wenn sie an einen Rezeptor gebunden ist, sondern gleichzeitig die durch Agonisten dieses Rezeptors verursachte Reaktion blockiert oder unterdrückt. In pharmakologischen Modellen haben Antagonisten eine inhärente Affinität, aber keine inhärente Wirksamkeit für ihre jeweiligen Rezeptorbindungen, und hemmen die Wirkungen von Agonisten und inversen Agonisten auf den Rezeptor. Antagonisten können sowohl an dieselbe Bindungsstelle (Stelle) auf dem Rezeptor wie der Agonist (kompetitive Antagonisten) als auch an andere Rezeptorstellen (nicht kompetitive und nicht kompetitive Antagonisten) binden. Abhängig von der Stärke der Bindung des Antagonisten an den Rezeptor (dh dem tatsächlichen Wert der Dissoziationskonstante des Rezeptor-Antagonisten-Komplexes) kann die Wirkung des Antagonisten umgekehrt oder irreversibel sein: Der letztere Fall wird beobachtet, wenn die Dissoziation des Antagonisten vom Rezeptor praktisch unmöglich ist. Die meisten Antagonisten von Drogen sind in ihrer Wirkung wettbewerbsfähig; Darüber hinaus wird in der Pharmakologie die Suche und Verbesserung von Arzneimitteln im Fall von Antagonisten hauptsächlich unter Antagonisten-Substanzen mit einer kompetitiven Wirkungsweise durchgeführt: Dies beruht auf einfachen mathematischen Modellen, die zur Vorhersage der Eigenschaften ihrer Wirkungen erforderlich sind. In der Neuropharmakologie und Neurophysiologie wird ihre chronische Anwendung als gefährlich angesehen, da hochaffine Antagonisten von Neurorezeptoren in der Lage sind, die Verbindungen zwischen Nervenzellen zu stören.

Eine biochemische Definition des Begriffs "Antagonist" wurde in den 1950er Jahren von den Chemikern Ariens und Stevens vorgeschlagen; Die derzeitige Definition eines Antagonisten basiert auf einem besetzten Modell der Rezeptoraktivität. Es definiert als Antagonisten nur diejenigen Verbindungen, die entgegengesetzte Wirkungen haben, wenn sie einem bestimmten Rezeptor ausgesetzt werden. Diese Definition wird auch für "physiologische Antagonisten" verwendet: Substanzen, die entgegengesetzte physiologische Wirkungen haben, diese aber aufgrund der Wirkung auf verschiedene Rezeptoren realisieren. Ein Beispiel für einen physiologischen Antagonismus ist Histamin, das den Blutdruck aufgrund der Erweiterung der Blutgefäße durch Einwirkung auf H1-Rezeptoren senkt, und Adrenalin, das den Blutdruck aufgrund der Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren erhöht.

Das Verständnis der Mechanismen der Rezeptoraktivierung und -deaktivierung sowie der Rezeptortheorie im Allgemeinen ändert sich im Laufe der Zeit zusammen mit der biochemischen Definition des Konzepts des Rezeptorantagonisten. Das Rezeptormodell mit zwei Zuständen (aktiv und inaktiv) wurde später durch ein Modell mit vielen Zuständen ersetzt.

Darüber hinaus ermöglicht die Entdeckung der funktionellen Selektivität von Liganden und das Vorhandensein einer ligandenspezifischen Konformation des Rezeptors, die die Wechselwirkung des Rezeptors mit den folgenden Verbindungen in der von ihm aktivierten biochemischen Kaskade beeinflussen kann, die Synthese von Substanzen, die einige der Funktionen eines bestimmten Rezeptors blockieren (oder aktivieren) können, ohne sie zu beeinflussen auf andere. Dies bedeutet wiederum, dass die Wirksamkeit des Antagonisten in Abhängigkeit von dem Ort (Zell- oder Gewebestruktur), an dem sich der Rezeptor befindet, der gut etablierten These der Wirksamkeit als konstante und unabhängige Eigenschaft einer biologisch aktiven Substanz widerspricht.

Pharmakologisch

Effizienz und Stärke

Per Definition zeigen Antagonisten keine Wirksamkeit. Nach der Bindung an den Rezeptor unterdrückt der Antagonist die Wirkungen von Agonisten, inversen Agonisten und anderen Antagonisten. Bei der pharmakologischen Analyse der Wirkungen von Antagonisten wird eine Dosis-Wirkungs-Kurve verwendet, die die Fähigkeit verschiedener Konzentrationen (oder Dosen) von Antagonisten veranschaulicht, die Wirkung eines Agonisten zu unterdrücken. Die Wirksamkeit des Antagonisten wird üblicherweise durch den Wert seiner IP bestimmt 50. Das heißt, je kleiner der Wert von IP ist 50, je niedriger die Konzentration des Antagonisten ist, um den gewünschten Effekt zu erzielen; Daher wird in der Pharmakologie die Suche nach neuen Arzneimitteln häufig in Richtung von Substanzen mit niedrigem IP durchgeführt 50: Dies ermöglicht es, Nebenwirkungen bei der Entwicklung ihrer Verwendung zu verhindern.

Affinität

Die Affinität des Antagonisten zu seiner Bindungsstelle (K. i), dh seine Fähigkeit, an den Rezeptor zu binden, bestimmt die Zeit und Stärke der Unterdrückung der Wirkung des Agonisten durch den Antagonisten. Die Affinität eines Antagonisten in einem Experiment kann unter Verwendung der Shield-Regression (einer isodynamischen Kurve) oder für kompetitive Antagonisten in einem Experiment unter Verwendung einer radioaktiv markierten Substanz unter Verwendung der Cheng-Prusov-Gleichung bestimmt werden. Die isodynamische Kurve kann verwendet werden, um die Art der Wirkung des Antagonisten und seine Affinität unabhängig von der Affinität, Konzentration und Wirksamkeit des verwendeten Agonisten zu bestimmen; dafür ist es aber notwendig, einen Gleichgewichtseffekt zu erzielen, der nicht immer möglich ist.

Arten von Antagonisten

Wettbewerbsfähig

Kompetitiver Antagonist - eine Substanz, die an derselben Stelle wie ein Agonist oder ein endogener Ligand an einen Rezeptor binden kann, ohne den Rezeptor zu aktivieren, aber die Bindung des Agonisten blockiert. Im Fall eines kompetitiven Antagonisten wird der Grad der Rezeptoraktivierung durch das Verhältnis der Affinität des Antagonisten und des Agonisten multipliziert mit ihrer Konzentration bestimmt: Die Anwesenheit eines Antagonisten mit hoher Affinität im Medium erfordert eine höhere Konzentration an Agonisten als Antagonisten mit einer niedrigeren Affinität, um einen ähnlichen Effekt zu erzielen. Eine kompetitive Art der Antagonistenwirkung tritt auf, wenn sich die Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts verschiebt (d. H. Eine Erhöhung des EU-Werts 50) Agonist, ohne seine maximal mögliche Wirkung zu verändern.

Ein Beispiel für einen kompetitiven Antagonisten ist Bicuculin im Vergleich zu GABA EIN Rezeptor.

Kompetitive Antagonisten sind häufig (wenn auch nicht immer) in ihrer Molekülstruktur sehr nahe an Agonisten.

Nicht wettbewerbsfähig

Nichtkompetitive Antagonisten binden an die falsche Stelle auf dem Rezeptor, an den der Agonist bindet. Im Gegensatz zu Wettbewerbsgegnern verändern nicht-Wettbewerbsgegner auch die EU. 50 Agonist und seine maximal mögliche Wirkung; Das heißt, die Wirkung eines nicht kompetitiven Antagonisten kann bei keiner Konzentration des Agonisten ausgeglichen werden, da der Agonist ein nicht verdrängender Antagonist vom Rezeptor ist. In diesem Fall wird eine Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts bei Exposition gegenüber einem nicht kompetitiven Antagonisten nur in Gegenwart einer Reserve inaktiver Rezeptoren beobachtet, und die Hemmung der maximalen Wirkung des Agonisten beginnt, wenn diese Reserve erschöpft ist.

Ein Beispiel für einen nicht kompetitiven Antagonismus ist die Wirkung von Cyclothiazid auf metabotrope Glutamatrezeptoren vom Typ 1 (mGluR1)..

Nicht wettbewerbsfähig

Nichtkompetitive Antagonisten unterscheiden sich von nicht kompetitiven Antagonisten durch Aktivierung des Rezeptors durch einen Agonisten, um ihn zu kontaktieren. Ein Zeichen für den nicht kompetitiven Wirkungsmechanismus des Antagonisten ist, dass die Konzentration des Antagonisten selbst die Wirkung höherer Konzentrationen des Agonisten besser als niedriger blockiert.

Ein Beispiel für einen nicht kompetitiven Antagonismus ist die Wirkung von Methamin auf den NMDA-Rezeptor oder Picrotoxin auf GABA. EIN Rezeptor.

Teilagonisten

Ein partieller Agonist ist eine Substanz, die in der Lage ist, einen Rezeptor zu aktivieren, jedoch mit einer geringeren maximal möglichen Wirkung als ein natürlicher Rezeptoragonist. Obwohl sie Agonisten sind, entspricht ihr pharmakologisches Profil tatsächlich solchen kompetitiven Antagonisten in Gegenwart eines vollständigen Agonisten. In der Pharmakologie werden sie verwendet, um einen gewünschten Prozess zu aktivieren, aber mit der Warnung ist sein Verlauf zu aktiv. Die Verwendung von partiellen Agonisten in der klinischen Praxis kann die Entwicklung adaptiver Regulationsmechanismen ("Sucht") bei ihrer chronischen Anwendung verhindern.

Ein Beispiel für einen partiellen Agonismus ist die Wirkung des klinischen Analgetikums von Buprenorphin auf μ-Opioidrezeptoren, bei denen sich praktisch keine Sucht und infolgedessen keine Drogenabhängigkeit entwickelt.

Inverse Agonisten

Ein inverser Agonist kann eine ähnliche Wirkung wie ein Antagonist zeigen, aktiviert jedoch andere biochemische Mechanismen, um dies zu erreichen. Rezeptoren, die mit einer bestimmten Wahrscheinlichkeit in einem aktivierten Zustand sein können und ein bestimmtes Maß an "Hintergrund" -Aktivität bereitstellen, weisen normalerweise inverse Agonisten-Substanzen auf, die nicht nur die Wirkungen des Agonisten blockieren, sondern auch die Hintergrundaktivität des Rezeptors unterdrücken und einen "umgekehrten" Effekt verursachen. Eine signifikante Anzahl von Substanzen, die zuvor der pharmakologischen Klasse der Antagonisten zugeordnet worden waren, wurden anschließend nach Entdeckung des Vorhandenseins von Hintergrundaktivität in den entsprechenden Rezeptoren in inverse Agonisten umklassifiziert.

Ein Beispiel für umgekehrte Agonisten sind Antihistaminika.

Aktion zurückgeben

Viele Antagonisten binden an Rezeptoren zurück, d. H. Der Rezeptor-Ligand-Komplex kann in ihrem Fall mit der Wahrscheinlichkeit dissoziieren, die durch die Pharmakokinetik des Antagonisten bestimmt wird.

Gleichzeitig werden Substanzen, die in Gegenwart einer antagonistischen Wirkung eine kovalente Bindung mit einem Rezeptormolekül eingehen, als "irreversible Antagonisten" bezeichnet: Die Freisetzung des Rezeptors und die Wiederherstellung seiner Wirkung ist in diesem Fall nur durch metabolische Zerstörung des mit dem Antagonisten des Rezeptors assoziierten Moleküls und Synthese eines neuen möglich.

Ein Beispiel für einen irreversiblen Antagonismus ist die Wirkung von Phenoxybenzamin auf adrenerge Rezeptoren, bei denen die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin unmöglich wird..

Die Wirkung eines irreversiblen Antagonisten bei der Erstellung der Dosis-Wirkungs-Kurve äußert sich in einer Abnahme der maximal möglichen Wirkung des Agonisten und einer Verschiebung der Kurve nach rechts in Gegenwart einer Rezeptorreserve. Um die Wirkung von irreversibel auf den nicht kompetitiven umgekehrten Antagonisten zu unterscheiden, wird das Waschen des Antagonisten vom Medium verwendet: Im Fall des umgekehrten Antagonisten wird in diesem Fall die Rezeptoraktivität wiederhergestellt.

Gonadotropin freisetzendes Hormon, seine Funktionen im Körper und seine Verwendung in der Medizin

Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH, Gonadotropin-Releasing-Faktor, Gonadoliberin, Gonadorelin) ist eine biologisch aktive Substanz, deren chemische Struktur ein Polypeptid (Decapeptid) ist, das vom Hypothalamus produziert wird.

Funktionen und Rolle von Gonadoliberin im Körper

Freisetzungshormone sind eine Klasse von biologisch aktiven Substanzen, die vom Hypothalamus produziert werden und die Funktionen der Schilddrüse, der Eierstöcke, der Hoden, der Brustdrüse, der Hypophyse und der Nebennieren beeinflussen. Eine gemeinsame Eigenschaft aller freisetzenden Hormone ist die Verwirklichung ihrer Wirkung durch Stimulierung der Produktion und Sekretion bestimmter biologisch aktiver Substanzen der Hypophyse in das Blut. Freisetzungsfaktoren wirken sich auf die Zellen der vorderen Hypophyse aus, die eine Reihe von Hormonen produzieren (thyrotrop, somatotrop, adrenocorticotrop usw.)..

Vertreter der Klasse der Freisetzungshormone des Hypothalamus sind neben Gonadoliberin auch:

  • Wachstumshormon freisetzender Faktor;
  • Thyrotropin freisetzender Faktor;
  • Corticotropin freisetzender Faktor usw..

Gonadoliberin ist an der Regulation des menschlichen Fortpflanzungssystems beteiligt. Diese Substanz stimuliert die Produktion von luteinisierenden (LH) und follikelstimulierenden (FSH) Hormonen, während sie die Produktion von luteinisierendem Hormon stärker beeinflusst. LH und FSH gehören zu Gonadotropinen (gonadotropen Hormonen), die die Funktion der Geschlechtsdrüsen regulieren und von der vorderen Hypophyse und der Plazenta ausgeschieden werden. LH im Körper von Frauen stimuliert die Produktion von Östrogen (weibliche Sexualhormone) durch die Eierstöcke und im Körper von Männern - Testosteron, das Hauptandrogen (männliches Sexualhormon). FSH stimuliert die Entwicklung von Follikeln in den Eierstöcken und die Östrogenproduktion und löst auch den Spermatogeneseprozess bei Frauen bzw. Männern aus.

Produktion

Die Produktion von Gonadoliberin erfolgt nicht ständig, sondern in bestimmten Abständen:

  • bei Männern alle 90 Minuten;
  • bei Frauen - alle 15 Minuten im Follikel, alle 45 Minuten in der Lutealphase des Menstruationszyklus und während der Schwangerschaft.

Ein solcher Rhythmus liefert ein normales Verhältnis von Sexualhormonen, deren Synthese er beeinflusst, was für den weiblichen Körper besonders wichtig ist.

Die Sekretion von Gonadoliberin durch Katecholamine, die von den Nebennieren produziert werden, stimuliert:

Häufige oder kontinuierliche Sekretion führt zum Verlust der Rezeptorempfindlichkeit und zur Entwicklung einer Reihe von pathologischen Zuständen, beispielsweise um den Menstruationszyklus zu stören. Eine verminderte Sekretion ist seltener, dies kann zu Amenorrhoe und mangelndem Eisprung führen.

Die Verwendung von Gonadoliberin in der Medizin

Auf Gonadoliberin basierende Arzneimittel werden verschrieben, wenn der Patient während seiner Behandlung durch künstliche Befruchtung und in einigen anderen Fällen Verstöße gegen das Fortpflanzungssystem hat, z. B. Unfruchtbarkeit.

Die Einführung von exogenem Gonadoliberin in das Regime der kontinuierlichen intravenösen Tropfinfusion oder seiner lang wirkenden synthetischen Analoga führt zu einer kurzfristigen Erhöhung der Produktion von Gonadotropinen, wonach die Funktion der Geschlechtsdrüsen und die gonadotrope Funktion der Hypophyse gehemmt werden. Mit der Einführung von exogenem Gonadoliberin durch eine Pumpe, die den Rhythmus des natürlichen Pulsierens der Produktion dieser Substanz nachahmt, tritt jedoch eine verlängerte und anhaltende Stimulation der gonadotropen Hypophysenfunktion auf. Mit dem richtigen Regime einer solchen Pumpe bei Frauen wird die Sekretion von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen beobachtet, die den Phasen des Menstruationszyklus entspricht, und bei Männern das Verhältnis der für ihr Geschlecht charakteristischen Gonadotropine.

Gonadoliberin-Präparate sind in verschiedenen Formen erhältlich:

  • Lösungen für die intramuskuläre und subkutane Injektion;
  • Nasenspray;
  • subkutane Kapseln (Depotkapseln).

Wenn die Patientin gutartige und bösartige Neoplasien und einige andere Krankheiten hat, können auch GnRH-Präparate verschrieben werden (z. B. bei Brusttumoren, Prostatakrebs, Endometriose, hyperplastischen Endometriumprozessen usw.)..

Gonadoliberin-Präparate sollten nicht unkontrolliert angewendet werden, da dies zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führen kann. Nur der behandelnde Arzt sollte sie verschreiben.

Um die Entwicklung des pathologischen Prozesses und zusätzlich zur Hauptbehandlung zu verhindern, werden eine Korrektur des täglichen Regimes, die Vermeidung von Stress, eine ausgewogene Ernährung und die Ablehnung von schlechten Gewohnheiten empfohlen.

Gonadoliberin-Analoga

Bis heute wird natürliches Gonadoliberin praktisch nicht als Arzneimittel verwendet, da es eine kurze Halbwertszeit hat. Stattdessen werden seine Analoga verwendet, deren Wirkung länger ist. Zusätzlich haben die synthetischen Analoga von Gonadoliberin eine 50-100-mal höhere Aktivität als das Gonadotropin freisetzende Hormon selbst.

GnRH-Analoga binden an Gonadoliberinrezeptoren in der Hypophyse und bewirken die Freisetzung von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen, während die Produktion von Ovarialhormonen verringert wird. Diese Eigenschaft dieser Medikamente wird zur Behandlung von Patienten mit Uterusmyom verwendet. Sie können für die vorzeitige Pubertät bei Kindern vor und nach der Operation zur Endometriose eingesetzt werden.

Synthetische Analoga des Gonadotropin-freisetzenden Hormons haben nicht nur in der Gynäkologie, sondern auch in der Onkologie Anwendung gefunden - sie können Tumorzellen beeinflussen und das Tumorwachstum hemmen. Spezifische GnRH-Rezeptoren wurden in den Geweben vieler maligner Neoplasien (Proben von Brust-, Prostata-, Eierstockkrebs) identifiziert..

Agonisten Gonadotropin freisetzendes Hormon und seine Antagonisten

GnRH-Agonisten und -Antagonisten werden in der Medizin eingesetzt. Agonisten unterstützen die Steigerung ihrer Produktion, und Antagonisten wirken, indem sie direkt auf Gonadoliberinrezeptoren einwirken, diese blockieren und die Sekretion von Gonadoliberin hemmen.

Die Tabelle zeigt die Namen einiger häufig verschriebener Gonadoliberin-Agonisten und -Antagonisten..

Yoga-Anatomie: Agonisten und Antagonisten

Das Verständnis der Beziehung zwischen Agonisten und Antagonisten ist der Schlüssel zur korrekten Durchführung von Asanas.

Eine typische Konfrontation zwischen Agonistenmuskeln und Antagonistenmuskeln besteht darin, dass sich der erstere Kontrakt und der letztere auf gegenüberliegenden Seiten des Gelenks dehnen und ein biomechanisches Paar aus Yin und Yang bilden. Ein Agonistenmuskel zieht sich zusammen und bewegt das Gelenk in eine bestimmte Richtung, während ein Antagonistenmuskel diese Bewegung streckt und entgegenwirkt..

Wenn beispielsweise das Bein im Knie gestreckt ist, ist der Quadrizepsmuskel, der sich zusammenzieht, der Agonist, während die Rückenmuskelgruppe des Oberschenkels die Rolle eines Antagonisten spielt. Wenn sich das Bein am Knie beugt, übernimmt die Rückenmuskelgruppe des Oberschenkels die Rolle eines Agonisten, und der Quadrizepsmuskel wird zum Antagonisten.

Somit ist die Bewegung des Gelenks als Reaktion auf Muskelkontraktionen ein biomechanisches Phänomen, das mit einem physiologischen Phänomen kombiniert wird - der gegenseitigen Hemmung. Wenn das Gehirn dem Agonistenmuskel ein Signal zur Kontraktion gibt, wird dem Antagonistenmuskel gleichzeitig befohlen, sich zu entspannen. Dies ist eine physiologische Manifestation von Yin und Yang. Das Verständnis der Beziehung zwischen Agonisten und Antagonisten ist der Schlüssel zur ordnungsgemäßen Durchführung von Asanas. Daher ist es sehr wichtig, die Muskeln und ihre Funktionen zu verstehen.

Abbildung 1. Bei der Durchführung von Utthita-triconasana streckt die Kontraktion des Quadrizepsmuskels das Bein im Knie und der Femur bildet eine Linie mit der Tibia. Dies hält das Gelenk in gutem Zustand und vermeidet Verletzungen. Darüber hinaus signalisiert die Aktivierung des Quadrizepsmuskels des Vorderbeins (der hier die Rolle eines Agonisten spielt) dem Rücken der Oberschenkelmuskulatur (hier: der Antagonist), sich zu entspannen. Durch die Entspannung des Antagonistenmuskels können Sie die Pose vertiefen. Dies ist ein Beispiel für gegenseitiges Bremsen. Probieren Sie es selbst aus und spüren Sie, wie sich das Gefühl dieser Dehnung ändert, wenn Sie den Quadrizeps des Vorderbeins stark belasten.

Abbildung 2. In Uttanasan beugt der Rectus abdominis den Oberkörper und signalisiert den Antagonistenmuskeln, dem Muskel, der die Wirbelsäule streckt, und dem quadratischen Muskel des unteren Rückens, dass er sich entspannen muss. Mobilisieren Sie diesen Muskel, während Sie nach vorne gelehnte Asanas ausführen, um die Dehnung der antagonistischen Wirbelsäulenmuskulatur zu erhöhen.

Abbildung 3. In Uthitha-parshvakonasana ist der Iliopsoas-Muskel ein Agonist, der das Hüftgelenk beugt und das Becken nach vorne kippt (Anteversion). Wenn sich der Iliopsoas-Muskel zusammenzieht, befiehlt das Gehirn dem Antagonisten-Muskel, dem Gluteus Maximus-Muskel (dessen Hauptfunktion darin besteht, das Hüftgelenk zu verlängern), sich beim Dehnen zu entspannen.

Agonisten und Antagonisten

AGONIST - (dadurch. Siehe vorheriges Wort). Kämpfer. Wörterbuch der in der russischen Sprache enthaltenen Fremdwörter. Chudinov AN, 1910. AGONIST Griechisch. Agonisten, von Agon, kämpfen. Gegner, Meinungsverfolger. Erklärung von 25.000 Fremdwörtern, die im...... Wörterbuch der Fremdwörter der russischen Sprache verwendet wurden

Agonist - Substantiv, Anzahl der Synonyme: 3 • Kämpfer (39) • Verfolger (5) • Gegner (26) ASIS Synonyms Dictionary... Synonyms Dictionary

Agonist - Kleine Proteine ​​oder organische Moleküle, die an bestimmte zelluläre Proteine ​​binden, die Rezeptoren sind, verursachen ihre Konformationsänderungen, wodurch die Wirkung von Hormonen, Mediatoren usw. verstärkt wird....... Technical Translator's Guide

AGONIST - 1. Ein Muskel, der sich zusammenzieht und in die entgegengesetzte Richtung wirkt als ein anderer Muskel, ein Antagonist; Wenn Sie beispielsweise den Ellbogen beugen, ist Bizeps ein Agonist und Trizeps ein Antagonist. Siehe Muskelantagonisten. 2. Jede Medizin,...... Erklärendes Wörterbuch der Psychologie

Agonist - (grch agonistes) wie alt Grzi ein Wrestler ist, megdanџiјa, natprevaruvach wiederum des Spiels... Mazedonisches Wörterbuch

AGONIST - (Agonist) 1. Antriebsmuskel, aufgrund dessen eine bestimmte Bewegung eines bestimmten Körperteils reduziert wird. Die Kontraktion des Agonistenmuskels geht mit der Entspannung des ihm entgegengesetzten Antagonistenmuskels einher. 2. Eine Droge oder...... ein erklärendes Wörterbuch der Medizin

Agonist (Muskel) - Ein Muskelagonist, durch dessen Reduzierung ein bestimmter Körperteil bewegt wird. Während sich der Muskelagonist zusammenzieht, entspannt sich der gegnerische Muskelantagonist. Beim Biegen des Ellbogens zum Beispiel Bizeps-Agonist und Trizeps...... Wikipedia

Agonist (Agonist) - 1. Antriebsmuskel, aufgrund dessen eine bestimmte Bewegung eines bestimmten Körperteils reduziert wird. Die Kontraktion des Agonistenmuskels geht mit der Entspannung des ihm entgegengesetzten Antagonistenmuskels einher. 2. Ein Medikament oder ein anderes...... Medizinische Begriffe

Fenfluramin - ist ein Serotonin-Agonist, der verwendet wird, um den Appetit bei adipösen Patienten zu unterdrücken... Enzyklopädisches Wörterbuch für Psychologie und Pädagogik

Physostigmin - ist ein Acetylcholinagonist, inaktiviert Acetylcholinesterase... Enzyklopädisches Wörterbuch für Psychologie und Pädagogik

Agonisten und Antagonisten der Glycinstelle

Um den mit dem NMDA-Rezeptor assoziierten Ionenkanal zu öffnen, ist die Verwendung einer anderen Stelle des Glycinmoleküls erforderlich. Strukturelle Variationen bei der Erzeugung von Glycinstellenagonisten sind ziemlich begrenzt und bestehen entweder aus der Einführung von Substituenten am α-Kohlenstoffatom von Glycin oder der Erzeugung seiner konformationsstarren Analoga.

Eine Untersuchung zahlreicher α-substituierter Glycine zeigte, dass die Einführung sperriger und insbesondere hydrophober Substituenten zu einem Verlust der agonistischen Aktivität führt. Das Alaninmolekül ist bereits ein schwacher Agonist von NMDA-Rezeptoren. Trotzdem ist die Einführung von hydrophilen Substituenten, die als Akzeptor bei der Bildung einer Wasserstoffbindung wirken können, in einigen Fällen wirksam.

Verbindungen dieser Gruppe sind Derivate und Analoga von D-Serin. Er selbst hat weniger agonistische Aktivität als Glycin. Eine Untersuchung von strukturell starren Analoga von Glycin selbst zeigte, dass 1-Aminocyclopropancarbonsäure ein typischer Agagonist an der Glycinstelle ist.

Eine weitere Ausdehnung des Zyklus führt zu einem Verlust der agonistischen Aktivität, und Aminocyclobutan und Aminocyclopentancarbonsäuren werden im Gegensatz dazu zu sehr aktiven Antagonisten der Glycinstelle. Und die überwiegende Mehrheit der anderen Glycinstellenantagonisten sind Derivate der Kinurensäure (R = H).

Die Säure selbst ist ein schwacher Antagonist, die Einführung von R = Cl führt zu einer Erhöhung der antagonistischen Aktivität und die Einführung von zwei Chloratomen wird zu einem starken Antagonisten.

Die Einführung von lipophilen Substituenten in die Seitenkette führt zu einer Erhöhung der antagonistischen Aktivität, beispielsweise ist das Phenoxylderivat einer der Antagonisten mit der höchsten Affinität und der selektiven Glycinstelle..

Affinität ist die Fähigkeit einer Substanz, an ein biologisches Ziel (in diesem Fall den Rezeptor) zu binden. Seine inverse Expression ist die Inverse der Gleichgewichtsdissoziationskonstante des Ligand-Rezeptor-Komplexes.

Die Bindungsstärke der Diphenylverbindung an den Rezeptor wird durch das Vorhandensein zusätzlicher hydrophober Wechselwirkungen mit dem Phenoxylsubstituenten erklärt.

Somit enthalten im Fall von Glycinstellenagonisten alle Wirkstoffe α-Aminosäureeinheiten, und wenn das α-Kohlenstoffatom chiral ist, dann vorzugsweise die D-Konfiguration. Eine Vergrößerung des Moleküls, entweder aufgrund der Einführung von Substituenten oder aufgrund des Verschlusses des Glycinfragments im Zyklus, führt häufig zum Auftreten einer antagonistischen Aktivität in der Verbindung.

Die überwiegende Mehrheit der Glycinstellenantagonisten wirkt nach dem Prinzip eines "Regenschirmeffekts", d.h. interagieren nicht nur mit Aminosäureresten an der Glycinbindungsstelle, sondern auch mit benachbarten Aminosäuren, die häufig hydrophobe Gruppen verbinden. Die Berücksichtigung dieser Wechselwirkungen bestimmt die Art der Struktur von Antagonisten, die in ihrer Zusammensetzung sowohl eine α-Aminosäuregruppe als auch lipophile Fragmente erzeugen sollten, die eine zusätzliche Bindung bereitstellen. NMDA-Rezeptor-Glycin-Antagonisten sind in vielen Fällen in der S-Konfiguration aktiver als Agonisten.

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Antagonisten der Glutamatbindungsstelle|AMPA ionotrope Glutamatrezeptoren - Kainat-Subtyp

Datum hinzugefügt: 2019-02-07; Ansichten: 155; BESTELLEN SIE DAS SCHREIBEN DER ARBEIT

Antagonist (Pharmakologie)

Allgemeine Definitionen

Ein Rezeptorantagonist in der Biochemie und Pharmakologie ist eine Substanz, die keine biologische Reaktion hervorruft, wenn sie an einen Rezeptor gebunden ist, sondern gleichzeitig die durch Agonisten dieses Rezeptors verursachte Reaktion blockiert oder unterdrückt. In pharmakologischen Modellen haben Antagonisten eine inhärente Affinität, aber keine inhärente Wirksamkeit für ihre jeweiligen Rezeptorbindungen, und hemmen die Wirkungen von Agonisten und inversen Agonisten auf den Rezeptor. Antagonisten können sowohl an dieselbe Bindungsstelle (Stelle) auf dem Rezeptor wie der Agonist (kompetitive Antagonisten) als auch an andere Rezeptorstellen (nicht kompetitive und nicht kompetitive Antagonisten) binden. Abhängig von der Stärke der Bindung des Antagonisten an den Rezeptor (dh dem tatsächlichen Wert der Dissoziationskonstante des Rezeptor-Antagonisten-Komplexes) kann die Wirkung des Antagonisten umgekehrt oder irreversibel sein: Der letztere Fall wird beobachtet, wenn die Dissoziation des Antagonisten vom Rezeptor praktisch unmöglich ist. Die meisten Antagonisten von Drogen sind in ihrer Wirkung wettbewerbsfähig; Darüber hinaus wird in der Pharmakologie die Suche und Verbesserung von Arzneimitteln im Fall von Antagonisten hauptsächlich unter Antagonisten-Substanzen mit einer kompetitiven Wirkungsweise durchgeführt: Dies beruht auf einfachen mathematischen Modellen, die zur Vorhersage der Eigenschaften ihrer Wirkungen erforderlich sind. In der Neuropharmakologie und Neurophysiologie wird ihre chronische Anwendung als gefährlich angesehen, da hochaffine Antagonisten von Neurorezeptoren in der Lage sind, die Verbindungen zwischen Nervenzellen zu stören.

Eine biochemische Definition des Begriffs "Antagonist" wurde in den 1950er Jahren von den Chemikern Ariens und Stevens vorgeschlagen; Die derzeitige Definition eines Antagonisten basiert auf einem besetzten Modell der Rezeptoraktivität. Es definiert als Antagonisten nur diejenigen Verbindungen, die entgegengesetzte Wirkungen haben, wenn sie einem bestimmten Rezeptor ausgesetzt werden. Diese Definition wird auch für "physiologische Antagonisten" verwendet: Substanzen, die entgegengesetzte physiologische Wirkungen haben, diese aber aufgrund der Wirkung auf verschiedene Rezeptoren realisieren. Ein Beispiel für einen physiologischen Antagonismus ist Histamin, das den Blutdruck aufgrund der Erweiterung der Blutgefäße durch Einwirkung auf H1-Rezeptoren senkt, und Adrenalin, das den Blutdruck aufgrund der Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren erhöht.

Das Verständnis der Mechanismen der Rezeptoraktivierung und -deaktivierung sowie der Rezeptortheorie im Allgemeinen ändert sich im Laufe der Zeit zusammen mit der biochemischen Definition des Konzepts des Rezeptorantagonisten. Das Rezeptormodell mit zwei Zuständen (aktiv und inaktiv) wurde später durch ein Modell mit vielen Zuständen ersetzt.

Darüber hinaus ermöglicht die Entdeckung der funktionellen Selektivität von Liganden und das Vorhandensein einer ligandenspezifischen Konformation des Rezeptors, die die Wechselwirkung des Rezeptors mit den folgenden Verbindungen in der von ihm aktivierten biochemischen Kaskade beeinflussen kann, die Synthese von Substanzen, die einige der Funktionen eines bestimmten Rezeptors blockieren (oder aktivieren) können, ohne sie zu beeinflussen auf andere. Dies bedeutet wiederum, dass die Wirksamkeit des Antagonisten in Abhängigkeit von dem Ort (Zell- oder Gewebestruktur), an dem sich der Rezeptor befindet, der gut etablierten These der Wirksamkeit als konstante und unabhängige Eigenschaft einer biologisch aktiven Substanz widerspricht.

Pharmakologisch

Effizienz und Stärke

Per Definition zeigen Antagonisten keine Wirksamkeit. Nach der Bindung an den Rezeptor unterdrückt der Antagonist die Wirkungen von Agonisten, inversen Agonisten und anderen Antagonisten. Bei der pharmakologischen Analyse der Wirkungen von Antagonisten wird eine Dosis-Wirkungs-Kurve verwendet, die die Fähigkeit verschiedener Konzentrationen (oder Dosen) von Antagonisten veranschaulicht, die Wirkung eines Agonisten zu unterdrücken. Die Wirksamkeit des Antagonisten wird üblicherweise durch den Wert seiner IP bestimmt 50. Das heißt, je kleiner der Wert von IP ist 50, je niedriger die Konzentration des Antagonisten ist, um den gewünschten Effekt zu erzielen; Daher wird in der Pharmakologie die Suche nach neuen Arzneimitteln häufig in Richtung von Substanzen mit niedrigem IP durchgeführt 50: Dies ermöglicht es, Nebenwirkungen bei der Entwicklung ihrer Verwendung zu verhindern.

Affinität

Die Affinität des Antagonisten zu seiner Bindungsstelle (K. i), dh seine Fähigkeit, an den Rezeptor zu binden, bestimmt die Zeit und Stärke der Unterdrückung der Wirkung des Agonisten durch den Antagonisten. Die Affinität eines Antagonisten in einem Experiment kann unter Verwendung der Shield-Regression (einer isodynamischen Kurve) oder für kompetitive Antagonisten in einem Experiment unter Verwendung einer radioaktiv markierten Substanz unter Verwendung der Cheng-Prusov-Gleichung bestimmt werden. Die isodynamische Kurve kann verwendet werden, um die Art der Wirkung des Antagonisten und seine Affinität unabhängig von der Affinität, Konzentration und Wirksamkeit des verwendeten Agonisten zu bestimmen; dafür ist es aber notwendig, einen Gleichgewichtseffekt zu erzielen, der nicht immer möglich ist.

Arten von Antagonisten

Wettbewerbsfähig

Kompetitiver Antagonist - eine Substanz, die an derselben Stelle wie ein Agonist oder ein endogener Ligand an einen Rezeptor binden kann, ohne den Rezeptor zu aktivieren, aber die Bindung des Agonisten blockiert. Im Fall eines kompetitiven Antagonisten wird der Grad der Rezeptoraktivierung durch das Verhältnis der Affinität des Antagonisten und des Agonisten multipliziert mit ihrer Konzentration bestimmt: Die Anwesenheit eines Antagonisten mit hoher Affinität im Medium erfordert eine höhere Konzentration an Agonisten als Antagonisten mit einer niedrigeren Affinität, um einen ähnlichen Effekt zu erzielen. Eine kompetitive Art der Antagonistenwirkung tritt auf, wenn sich die Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts verschiebt (d. H. Eine Erhöhung des EU-Werts 50) Agonist, ohne seine maximal mögliche Wirkung zu verändern.

Ein Beispiel für einen kompetitiven Antagonisten ist Bicuculin im Vergleich zu GABA EIN Rezeptor.

Kompetitive Antagonisten sind häufig (wenn auch nicht immer) in ihrer Molekülstruktur sehr nahe an Agonisten.

Nicht wettbewerbsfähig

Nichtkompetitive Antagonisten binden an die falsche Stelle auf dem Rezeptor, an den der Agonist bindet. Im Gegensatz zu Wettbewerbsgegnern verändern nicht-Wettbewerbsgegner auch die EU. 50 Agonist und seine maximal mögliche Wirkung; Das heißt, die Wirkung eines nicht kompetitiven Antagonisten kann bei keiner Konzentration des Agonisten ausgeglichen werden, da der Agonist ein nicht verdrängender Antagonist vom Rezeptor ist. In diesem Fall wird eine Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurve nach rechts bei Exposition gegenüber einem nicht kompetitiven Antagonisten nur in Gegenwart einer Reserve inaktiver Rezeptoren beobachtet, und die Hemmung der maximalen Wirkung des Agonisten beginnt, wenn diese Reserve erschöpft ist.

Ein Beispiel für einen nicht kompetitiven Antagonismus ist die Wirkung von Cyclothiazid auf metabotrope Glutamatrezeptoren vom Typ 1 (mGluR1)..

Nicht wettbewerbsfähig

Nichtkompetitive Antagonisten unterscheiden sich von nicht kompetitiven Antagonisten durch Aktivierung des Rezeptors durch einen Agonisten, um ihn zu kontaktieren. Ein Zeichen für den nicht kompetitiven Wirkungsmechanismus des Antagonisten ist, dass die Konzentration des Antagonisten selbst die Wirkung höherer Konzentrationen des Agonisten besser als niedriger blockiert.

Ein Beispiel für einen nicht kompetitiven Antagonismus ist die Wirkung von Methamin auf den NMDA-Rezeptor oder Picrotoxin auf GABA. EIN Rezeptor.

Teilagonisten

Ein partieller Agonist ist eine Substanz, die in der Lage ist, einen Rezeptor zu aktivieren, jedoch mit einer geringeren maximal möglichen Wirkung als ein natürlicher Rezeptoragonist. Obwohl sie Agonisten sind, entspricht ihr pharmakologisches Profil tatsächlich solchen kompetitiven Antagonisten in Gegenwart eines vollständigen Agonisten. In der Pharmakologie werden sie verwendet, um einen gewünschten Prozess zu aktivieren, aber mit der Warnung ist sein Verlauf zu aktiv. Die Verwendung von partiellen Agonisten in der klinischen Praxis kann die Entwicklung adaptiver Regulationsmechanismen ("Sucht") bei ihrer chronischen Anwendung verhindern.

Ein Beispiel für einen partiellen Agonismus ist die Wirkung des klinischen Analgetikums von Buprenorphin auf μ-Opioidrezeptoren, bei denen sich praktisch keine Sucht und infolgedessen keine Drogenabhängigkeit entwickelt.

Inverse Agonisten

Ein inverser Agonist kann eine ähnliche Wirkung wie ein Antagonist zeigen, aktiviert jedoch andere biochemische Mechanismen, um dies zu erreichen. Rezeptoren, die mit einer bestimmten Wahrscheinlichkeit in einem aktivierten Zustand sein können und ein bestimmtes Maß an "Hintergrund" -Aktivität bereitstellen, weisen normalerweise inverse Agonisten-Substanzen auf, die nicht nur die Wirkungen des Agonisten blockieren, sondern auch die Hintergrundaktivität des Rezeptors unterdrücken und einen "umgekehrten" Effekt verursachen. Eine signifikante Anzahl von Substanzen, die zuvor der pharmakologischen Klasse der Antagonisten zugeordnet worden waren, wurden anschließend nach Entdeckung des Vorhandenseins von Hintergrundaktivität in den entsprechenden Rezeptoren in inverse Agonisten umklassifiziert.

Ein Beispiel für umgekehrte Agonisten sind Antihistaminika.

Aktion zurückgeben

Viele Antagonisten binden an Rezeptoren zurück, d. H. Der Rezeptor-Ligand-Komplex kann in ihrem Fall mit der Wahrscheinlichkeit dissoziieren, die durch die Pharmakokinetik des Antagonisten bestimmt wird.

Gleichzeitig werden Substanzen, die in Gegenwart einer antagonistischen Wirkung eine kovalente Bindung mit einem Rezeptormolekül eingehen, als "irreversible Antagonisten" bezeichnet: Die Freisetzung des Rezeptors und die Wiederherstellung seiner Wirkung ist in diesem Fall nur durch metabolische Zerstörung des mit dem Antagonisten des Rezeptors assoziierten Moleküls und Synthese eines neuen möglich.

Ein Beispiel für einen irreversiblen Antagonismus ist die Wirkung von Phenoxybenzamin auf adrenerge Rezeptoren, bei denen die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin unmöglich wird..

Die Wirkung eines irreversiblen Antagonisten bei der Erstellung der Dosis-Wirkungs-Kurve äußert sich in einer Abnahme der maximal möglichen Wirkung des Agonisten und einer Verschiebung der Kurve nach rechts in Gegenwart einer Rezeptorreserve. Um die Wirkung von irreversibel auf den nicht kompetitiven umgekehrten Antagonisten zu unterscheiden, wird das Waschen des Antagonisten vom Medium verwendet: Im Fall des umgekehrten Antagonisten wird in diesem Fall die Rezeptoraktivität wiederhergestellt.

Rezeptorantagonist

Ein Rezeptorantagonist ist eine Art Ligandenrezeptor oder Arzneimittel, das eine biologische Reaktion blockiert oder abschwächt, indem es den Rezeptor als Agonisten bindet und blockiert, anstatt ihn zu aktivieren. Sie werden manchmal Blocker genannt; Beispiele hierfür sind Alpha-Blocker, Beta-Blocker und Kalziumkanalblocker. In der Pharmakologie haben Antagonisten eine Affinität, aber keine Wirksamkeit für ihre verwandten Rezeptoren, und die Bindung stört die Wechselwirkung und hemmt die Funktion eines Agonisten oder Umkehragonisten an den Rezeptoren. Antagonisten vermitteln ihre Wirkungen durch Bindung an das aktive Zentrum oder an das allosterische Zentrum am Rezeptor, oder sie können an einzigartigen Bindungsstellen interagieren, die normalerweise nicht an der biologischen Regulation der Rezeptoraktivität beteiligt sind. Die Antagonistenaktivität kann in Abhängigkeit von der Lebensdauer des Rezeptorantagonistenkomplexes reversibel oder irreversibel sein, was wiederum von der Art des Bindungsrezeptorantagonisten abhängt. Die meisten Arzneimittelantagonisten erreichen ihre Wirksamkeit, indem sie mit endogenen Liganden oder Substraten an strukturell definierten Rezeptorbindungsstellen konkurrieren..

Inhalt

Etymologie

Das englische Wort Antagonist in pharmazeutischen Begriffen stammt aus dem Griechischen ἀνταγωνιστής - Antagonistēs „Rivale, Rivale, Bösewicht, Feind, Rivale“, abgeleitet von Anti- („gegen“) und Agonizesthai („Kampf um den Preis“)..

Rezeptoren

Biochemische Rezeptoren sind große Proteinmoleküle, die durch Ligandenbindung aktiviert werden können, wie z. B. ein Hormon oder ein Medikament. Rezeptoren können membrangebunden sein, wie Zelloberflächenrezeptoren oder innerhalb von Zellen als intrazelluläre Rezeptoren, wie Kernrezeptoren, einschließlich solcher in Mitochondrien. Die Bindung erfolgt als Ergebnis nichtkovalenter Wechselwirkungen zwischen dem Rezeptor und seinem Liganden an Stellen, die als Bindungsstelle auf dem Rezeptor bezeichnet werden. Ein Rezeptor kann eine oder mehrere Bindungsstellen für verschiedene Liganden enthalten. Die Bindung an das aktive Zentrum am Rezeptor reguliert direkt die Aktivierung des Rezeptors. Die Rezeptoraktivität kann auch reguliert werden, indem der Ligand an andere Stellen des Rezeptors gebunden wird, wie an allosterischen Bindungsstellen. Antagonisten vermitteln ihre Wirkungen durch Rezeptorinteraktion, indem sie durch Agonisten induzierte Reaktionen verhindern. Dies kann durch Verknüpfung mit dem aktiven Zentrum oder dem allosterischen Zentrum erreicht werden. Darüber hinaus können Antagonisten an einzigartigen Bindungsstellen interagieren und sind normalerweise nicht an der biologischen Regulation der Rezeptoraktivität beteiligt, um ihre Wirkung auszuüben.

Der Begriff Antagonist wurde ursprünglich geprägt, um verschiedene Profile von Arzneimittelwirkungen zu beschreiben. Die biochemische Definition eines Rezeptorantagonisten wurde in den 1950er Jahren von Ariens und Stephenson eingeführt. Die derzeit allgemein akzeptierte Definition eines Rezeptorantagonisten basiert auf einem Rezeptorbelegungsmodell. Dies schränkt die Definition des Antagonismus ein, um nur diejenigen Verbindungen mit entgegengesetzten Aktivitäten in einem Rezeptor zu berücksichtigen. Es wurde angenommen, dass Agonisten ein "Ein" in eine einzelne zelluläre Antwort einbeziehen, indem sie an einen Rezeptor binden, wodurch ein biochemischer Mechanismus für Veränderungen innerhalb der Zelle initiiert wird. Antagonisten dachten, diese Reaktion auszuschalten, indem sie den Rezeptor mit einem Agonisten "blockierten". Diese Definition wird auch weiterhin für physiologische Antagonisten verwendet, Substanzen, die entgegengesetzte physiologische Wirkungen haben, aber auf verschiedene Rezeptoren wirken. Zum Beispiel senkt Histamin den Blutdruck durch Vasodilatation auf Histamin H. 1 Rezeptoren, während Adrenalin den Blutdruck durch Vasokonstriktion erhöht, Alpha-vermittelte Alpha-adrenerge Rezeptoren.

Unser Verständnis des Mechanismus der Wirkstoffrezeptoraktivierung und Rezeptortheorie sowie der biochemischen Bestimmung eines Rezeptorantagonisten entwickelt sich weiter. Das Zwei-Zustands-Rezeptoraktivierungsmodell ist dem Multistate-Modell mit mittleren Konformationszuständen erlegen. Die Entdeckung der funktionellen Selektivität und der Tatsache, dass ligandenspezifische Rezeptorkonformationen auftreten und die Wechselwirkung von Rezeptoren mit verschiedenen zweiten Neurotransmittersystemen beeinflussen können, kann bedeuten, dass Arzneimittel so gestaltet werden können, dass einige der nachfolgenden Rezeptorfunktionen aktiviert werden, andere jedoch nicht. Dies bedeutet, dass die Wirksamkeit tatsächlich davon abhängen kann, wo der Rezeptor exprimiert wird, was die Ansicht ändert, dass die Wirksamkeit auf dem Rezeptor eine rezeptorunabhängige Eigenschaft des Arzneimittels ist.

Pharmakodynamik

Effizienz und Effizienz

Per Definition zeigen Antagonisten keine Wirksamkeit, um die Rezeptoren zu aktivieren, sie binden. Antagonisten unterstützen nicht die Fähigkeit, den Rezeptor zu aktivieren. Nach der Bewertung hemmen Antagonisten jedoch die Funktion von Agonisten, inversen Agonisten und partiellen Agonisten. In einem funktionellen Assay von Antagonisten misst eine A-Dosis-Wirkungs-Kurve den Effekt der Fähigkeit in einem Konzentrationsbereich von Antagonisten mit inverser Agonistenaktivität. Die Antagonistenaktivität wird üblicherweise durch ihre halbmaximale Hemmkonzentration (d. H. IC) bestimmt 50 Werte). Dies kann für einen gegebenen Antagonisten berechnet werden, indem die Konzentration des Antagonisten bestimmt wird, die erforderlich ist, um die Hälfte der maximalen biologischen Reaktion des Agonisten zu hemmen. Beleuchtung ISY 50 Werte sind nützlich, um die Wirksamkeit von Arzneimitteln mit ähnlichen Wirkungsgraden zu vergleichen. Die von beiden Arzneimittelantagonisten erhaltenen Dosis-Wirkungs-Kurven sollten jedoch gleich sein. IC senken 50, Je größer die Aktivität des Antagonisten ist und je niedriger die Konzentration des Arzneimittels ist, die erforderlich ist, um die maximale biologische Reaktion zu hemmen. Niedrigere Arzneimittelkonzentrationen können mit weniger Nebenwirkungen verbunden sein..

Nähe

Antagonistenaffinität für seine Bindungsstelle (K. ich bin ), dh seine Fähigkeit, an den Rezeptor zu binden, bestimmt die Dauer der Hemmung der Agonistenaktivität. Antagonistenaffinitäten können experimentell unter Verwendung der Schild-Regression oder für kompetitive Antagonisten in den Radioliganden-Bindungsassays unter Verwendung der Cheng-Prussoff-Gleichung bestimmt werden. Das Regressions-Typenschild kann verwendet werden, um die Art des Antagonismus als Start entweder wettbewerbsfähig oder nicht wettbewerbsfähig und K zu bestimmen ich bin Die Definition ist unabhängig von der Affinität, Wirksamkeit oder Konzentration des verwendeten Agonisten. Es ist jedoch wichtig, dass das Gleichgewicht erreicht wird. Die Auswirkungen der Rezeptor-Desensibilisierung auf das Gleichgewicht müssen ebenfalls berücksichtigt werden. Die Affinitätskonstante von Antagonisten zeigt zwei oder mehr Effekte, beispielsweise bei kompetitiven neuromuskulären Blockern, die auch Ionenkanäle blockieren, sowie die antagonistische Bindung eines Agonisten kann nicht unter Verwendung der Schild-Regression analysiert werden. Das Regressionsetikett enthält einen Vergleich der Änderungen des Dosisverhältnisses und des EC-Verhältnisses 50 Agonist allein im Vergleich zu EC 50 in Gegenwart eines kompetitiven Antagonisten, bestimmt durch die Dosis-Wirkungs-Kurve. Durch Ändern der im Test verwendeten Antagonistenmenge kann das Dosisverhältnis geändert werden. Bei einer Schild-Regression wird das Diagramm aus Protokollen (Dosis-1-Verhältnis) in Abhängigkeit vom Logarithmus der Antagonistenkonzentration für den Bereich der Antagonistenkonzentrationen erstellt. Affinität oder k ich bin, wo die Linie die y-Achse im Regressionsabschnitt schneidet. Während sich mit der Schild-Regression die Antagonistenkonzentration in den Experimenten ändert, die verwendet wurden, um K zu erhalten ich bin Werte aus der Cheng-Prussoff-Gleichung, Konzentrationsagonisten sind vielfältig. Die Affinität zu kompetitiven Agonisten und Antagonisten beruht auf dem Cheng-Prussoff-Faktor, der zur Berechnung von K verwendet wird ich bin (Affinitätskonstante für Antagonisten) aus einer Verschiebung des IC 50, die während der kompetitiven Hemmung auftritt. Der Cheng-Prusoff-Faktor berücksichtigt die Auswirkung von Änderungen der Agonistenkonzentration und der Rezeptoragonistenaffinität auf die durch kompetitive Antagonisten hervorgerufene Hemmung.

Wettbewerbsfähig

Kompetitive Antagonisten binden an Rezeptoren an derselben Bindungsstelle (aktives Zentrum) wie ein endogener Ligand oder Agonist, jedoch ohne Rezeptoraktivierung. Agonisten und Antagonisten "konkurrieren" um dieselbe Rezeptorbindungsstelle. Nach der Grenze blockiert der Antagonist die Bindung des Agonisten. Ausreichende Antagonistenkonzentrationen verdrängen den Agonisten von den Bindungsstellen, was zu einer geringeren Häufigkeit der Rezeptoraktivierung führt. Das Niveau der Rezeptoraktivität wird durch die relative Affinität jedes Moleküls für die Stelle und ihre relativen Konzentrationen bestimmt. Hohe Konzentrationen des kompetitiven Agonisten erhöhen den Anteil der vom Agonisten besetzten Rezeptoren, höhere Konzentrationen des Antagonisten sind erforderlich, um den gleichen Grad an Bindung der Stellenplatzierung zu erhalten. In funktionellen Assays unter Verwendung kompetitiver Antagonisten wird eine parallele Verschiebung der Dosis-Wirkungs-Kurven des Agonisten nach rechts beobachtet, ohne die maximale Reaktion zu verändern.

Kompetitive Antagonisten werden verwendet, um die Aktivität von Arzneimitteln zu verhindern und die Auswirkungen bereits konsumierter Arzneimittel zu beseitigen. Naloxon (auch als Narkano bekannt) wird verwendet, um eine Überdosis von Opioiden umzukehren, die durch Medikamente wie Heroin oder Morphin verursacht wird. In ähnlicher Weise ist Ro15-4513 ein Gegenmittel gegen Alkohol und Flumazenil ist ein Gegenmittel gegen Benzodiazepine..

Kompetitive Antagonisten werden in reversible (überwindbare) oder irreversible (unwiderstehliche) kompetitive Antagonisten unterteilt, je nachdem, wie sie mit ihren Zielproteinrezeptoren interagieren..

Nicht wettbewerbsfähig

Ein nicht kompetitiver Antagonist ist eine Art unwiderstehlicher Antagonist, der auf zwei Arten wirken kann: durch Bindung an das aktive Zentrum des Rezeptors oder durch Bindung an das allosterische Zentrum des Rezeptors; im letzteren Fall wird der Antagonist als allosterischer Antagonist bezeichnet. Obwohl der Mechanismus des Antagonismus in beiden Phänomenen unterschiedlich ist, werden beide als "nicht wettbewerbsfähig" bezeichnet, da die Endergebnisse der einzelnen Phänomene funktionell sehr ähnlich sind. Im Gegensatz zu konkurrierenden Antagonisten, die die Menge an Agonisten beeinflussen, die erforderlich ist, um die maximale Reaktion zu erreichen, aber nicht die Größe dieser maximalen Reaktion beeinflussen, reduzieren nicht kompetitive Antagonisten die maximale Reaktion, die mit jeder Menge an Agonisten erreicht werden kann. Diese Eigenschaft bringt ihnen den Namen "nicht wettbewerbsfähig" ein, weil ihre Wirkungen nicht aufgehoben werden können, egal wie viel Agonist vorhanden ist. Bei Funktionsanalysen nicht kompetitiver Antagonisten wird eine Abnahme der maximalen Reaktion der Agonisten-Dosis-Wirkungs-Kurven und in einigen Fällen eine Verschiebung nach rechts durchgeführt. Eine Verschiebung nach rechts tritt aufgrund der Reserve des Rezeptors (auch als Reserverezeptoren bekannt) auf, und die Hemmung der Agonistenreaktion tritt nur auf, wenn diese Reserve erschöpft ist.

Ein Antagonist, der an das aktive Zentrum des Rezeptors bindet, wird als "nicht kompetitiv" bezeichnet, wenn die Verbindung zwischen dem aktiven Zentrum und dem Antagonisten irreversibel oder fast irreversibel ist. Eine solche Verwendung des Begriffs "nicht wettbewerbsfähig" kann jedoch nicht ideal sein, da der Begriff "irreversibler Wettbewerbsantagonismus" auch verwendet werden kann, um dasselbe Phänomen zu beschreiben, ohne dass die Gefahr einer Verwechslung mit der zweiten Bedeutung von "nicht wettbewerbsfähigem Antagonismus" nachstehend erörtert wird.

Die zweite Form von "nicht kompetitiven Antagonisten" wirkt an einer allosterischen Stelle. Diese Antagonisten binden an eine deutlich getrennte Bindungsstelle an den Agonisten und üben ihre Wirkung auf diesen Rezeptor über eine andere Bindungsstelle aus. Sie konkurrieren nicht mit Agonisten um die Bindung im aktiven Zentrum. Gebundene Antagonisten können Konformationsänderungen im Rezeptor verhindern, die für die Aktivierung des Rezeptors nach der Bindung von Agonisten erforderlich sind. Es wurde gezeigt, dass Cyclothiazid als reversibler nicht kompetitiver mGluR1-Rezeptorantagonist wirkt.

Nicht wettbewerbsfähig

Nichtkompetitive Antagonisten unterscheiden sich von nicht kompetitiven Antagonisten darin, dass sie die Aktivierung des Rezeptors durch einen Agonisten erfordern, bevor sie separat an ein Allosterikum an die Bindungsstelle binden können. Diese Art von Antagonismus erzeugt ein kinetisches Profil, in dem "die gleiche Menge an Blockantagonisten, höhere Agonistenkonzentrationen besser sind als niedrigere Agonistenkonzentrationen". Memantin, das bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit verwendet wird, ist ein nicht kompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist.

Ruhige Antagonisten

Leise Antagonisten sind kompetitive Rezeptorantagonisten, die keine interne Aktivität zur Aktivierung des Rezeptors aufweisen. Sie sind sozusagen wahre Antagonisten. Der Begriff wurde geschaffen, um einen vollständig inaktiven Antagonisten von schwachen partiellen Agonisten oder inversen Agonisten zu unterscheiden.

Teilagonisten

Partielle Agonisten werden als Arzneimittel definiert, die sich in diesem Rezeptor von der Amplitude der funktionellen Reaktion unterscheiden können, die sie verursachen, nachdem die Rezeptoren maximal besetzt sind. Obwohl sie Agonisten sind, können partielle Agonisten in Gegenwart eines vollständigen Agonisten als kompetitiver Antagonist wirken, da sie mit einem vollständigen Agonisten um die Aufnahme von Rezeptoren konkurrieren, was zu einer Nettoverringerung der Rezeptoraktivierung im Vergleich zu der bei einem vollständigen Agonisten beobachteten führt in der Einsamkeit. Klinisch beruht ihr Nutzen auf ihrer Fähigkeit, unvollständige Systeme zu stärken und gleichzeitig übermäßige Aktivitäten zu blockieren. Wenn der Rezeptor einem hohen Anteil eines partiellen Agonisten ausgesetzt wird, wird sichergestellt, dass er ein konstantes, schwaches Aktivitätsniveau aufweist, unabhängig davon, ob sein normaler Agonist in hohen oder niedrigen Konzentrationen vorhanden ist. Darüber hinaus wurde vorgeschlagen, dass ein partieller Agonist adaptive Regulationsmechanismen verhindert, die sich häufig nach wiederholter Exposition gegenüber starken Vollagonisten oder Antagonisten entwickeln. Buprenorphin, ein partieller Mu-Opioid-Rezeptor-Agonist, bindet an eine schwache Morphin-ähnliche Aktivität und wird klinisch als Analgetikum bei der Schmerzbehandlung und als Alternative zu Methadon bei der Behandlung der Opioidabhängigkeit eingesetzt.

Inverse Agonisten

Ein inverser Agonist kann ähnliche Wirkungen wie ein Antagonist haben, induziert jedoch eine bestimmte Reihe nachfolgender biologischer Reaktionen. Konstitutiv aktive Rezeptoren, die interne oder basale Aktivität zeigen, können inverse Agonisten aufweisen, die nicht nur die Auswirkungen der Agonistenbindung blockieren, wie beispielsweise den klassischen Antagonisten, sondern auch die basale Aktivität des Rezeptors hemmen. Viele Arzneimittel, die zuvor als Antagonisten eingestuft wurden, werden aufgrund der Entdeckung konstitutiver aktiver Rezeptoren nun als inverse Agonisten eingestuft. Antihistaminika, ursprünglich als Histamin-H-Antagonisten klassifiziert 1 Rezeptoren wurden als inverse Agonisten klassifiziert.

Reversibilität

Viele Antagonisten sind reversible Antagonisten, die wie die meisten Agonisten mit Geschwindigkeiten, die durch die Rezeptor-Ligand-Kinetik bestimmt werden, an den UNBIND-Rezeptor binden.

Irreversible Antagonisten binden kovalent an ein Rezeptorziel und können im Allgemeinen nicht entfernt werden. Die Inaktivierung des Rezeptors für die Dauer der Antagonisteneffekte wird durch die Rezeptorumsatzrate, die Syntheserate neuer Rezeptoren, bestimmt. Phenoxybenzamin ist ein Beispiel für einen irreversiblen Alpha-Blocker -IT, der ständig an alpha-adrenerge Rezeptoren bindet und die Bindung von Adrenalin und Noradrenalin verhindert. Die Inaktivierung von Rezeptoren führt normalerweise zu einer Depression der maximalen Reaktion der Dosis-Wirkungs-Agonisten-Kurven, und eine Verschiebung nach rechts in der Kurve tritt auf, wenn eine Reserve von Rezeptoren vorhanden ist, die nicht kompetitiven Antagonisten ähnlich sind. Der Auswaschschritt in der Analyse unterscheidet normalerweise zwischen einem nicht kompetitiven Antagonisten und einem irreversiblen Arzneimittel, da die Wirkungen eines nicht kompetitiven Antagonisten reversibel sind und die Agonistenaktivität wiederhergestellt wird.

Irreversible kompetitive Antagonisten umfassen auch die Konkurrenz zwischen einem Agonisten und einem Rezeptorantagonisten, aber die kovalente Bindungsrate ist unterschiedlich und hängt von der Affinität und Reaktivität des Antagonisten ab. Bei einigen Antagonisten kann der Zeitraum, in dem sie sich wettbewerbsfähig verhalten (unabhängig von der Wirksamkeit zu Studienbeginn), unterschiedlich sein und frei mit dem Rezeptor assoziieren und von diesem dissoziieren, was durch die Rezeptor-Ligand-Kinetik bestimmt wird. Nachdem jedoch eine irreversible Bindung stattgefunden hat, wird der Rezeptor deaktiviert und abgebaut. Bei nicht kompetitiven Antagonisten und irreversiblen Antagonisten in Funktionsanalysen mit einem irreversiblen kompetitiven Arzneimittelantagonisten kann es zu einer Verschiebung der logarithmischen Konzentrations-Wirkungs-Kurve nach rechts kommen, im Allgemeinen jedoch zu einer Abnahme der Steigung und einer Abnahme des Maximums,